Inhibiteurs LRRC50

Les inhibiteurs LRRC50 courants comprennent, sans s'y limiter, la ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4, la chlorpromazine CAS 50-53-3, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la génistéine CAS 446-72-0 et la colchicine CAS 64-86-8.

Les inhibiteurs chimiques de LRRC50 peuvent agir par différents mécanismes pour perturber le rôle de la protéine dans le mouvement et l'assemblage des cils. La ouabaïne cible la pompe Na+/K+ ATPase, qui joue un rôle crucial dans le maintien des gradients ioniques indispensables à la fonction ciliaire. En inhibant cette pompe, la ouabaïne peut perturber l'homéostasie ionique, ce qui entraîne une inhibition du mouvement ciliaire lorsque LRRC50 est impliqué. La chlorpromazine, un antagoniste de la calmoduline, peut inhiber la signalisation calcique, une voie qui fait partie intégrante de l'assemblage des bras de dynéine et de la fréquence des battements ciliaires. Comme la signalisation calcique est essentielle à la fonction ciliaire, son inhibition entraîne la perturbation du rôle de LRRC50 dans le mouvement ciliaire. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, entraîne l'épuisement des réserves de calcium intracellulaires, qui sont nécessaires au battement et à l'assemblage des cils, inhibant ainsi la fonction de LRRC50 dans les cils. En outre, l'érythro-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)adénine diminue les niveaux d'AMPc intracellulaire, qui sont importants pour réguler le mouvement ciliaire, et peut donc inhiber le rôle de LRRC50 dans les structures ciliaires.

En ce qui concerne les mécanismes d'inhibition, l'inhibition de la tyrosine kinase par la génistéine peut perturber la signalisation nécessaire au transport intraflagellaire, un processus essentiel à l'assemblage ciliaire lorsque LRRC50 est actif. La colchicine et la vinblastine, deux inhibiteurs de microtubules, se lient à la tubuline, empêchant sa polymérisation, qui est une étape critique de l'assemblage ciliaire. Cela empêche l'assemblage correct des cils et inhibe par la suite la fonction de LRRC50 dans la ciliogenèse. La cytochalasine D et la latrunculine A interfèrent avec la polymérisation de l'actine. Étant donné que l'actine est nécessaire à la fonction ciliaire, leur action entraîne une inhibition de la structure et du maintien des cils, ce qui a un impact sur le rôle de LRRC50. La mitomycine C, un agent alkylant, inhibe la division cellulaire, entraînant une réduction de la prolifération des cellules ciliées, ce qui inhibe indirectement l'implication de LRRC50 dans l'assemblage ciliaire. L'action du nocodazole, qui perturbe la polymérisation des microtubules, inhibe encore davantage l'assemblage et le maintien des cils, inhibant ainsi la fonction de LRRC50 dans ces processus.