LRFN4 Activateurs

Les activateurs LRFN4 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Bradykinine CAS 58-82-2 et l'Insuline CAS 11061-68-0.

Les LRFN4 engagent diverses voies de signalisation intracellulaires, chacune initiant une cascade unique d'événements qui convergent vers l'activation des LRFN4. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) cible directement la protéine kinase C (PKC), qui est une kinase pivot dans la phosphorylation de nombreuses protéines, dont LRFN4. L'activation de la PKC par la PMA conduirait à la phosphorylation de LRFN4, induisant un changement de conformation qui amplifie son activité. De même, la Forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut également phosphoryler LRFN4. Cette phosphorylation permet à LRFN4 de participer activement aux processus de signalisation qui lui sont associés. L'ionomycine fonctionne comme un ionophore calcique, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire qui, à leur tour, activent la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). L'activation de la CaMK peut conduire à la phosphorylation de LRFN4, régulant ainsi son activité. En outre, la bradykinine agit par l'intermédiaire du récepteur B2 de la bradykinine, induisant l'activation de la phospholipase C (PLC). La PLC, en augmentant l'inositol trisphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG), mobilise le calcium et active la PKC, respectivement. La PKC activée a alors la capacité de phosphoryler le LRFN4.

Parallèlement à ces mécanismes, la liaison du facteur de croissance épidermique (EGF) à son récepteur déclenche une série d'événements de phosphorylation par la voie MAPK/ERK, qui peuvent conduire à l'activation de kinases qui phosphorylent LRFN4. L'insuline se lie à son récepteur et déclenche une cascade de signalisation qui active la voie PI3K/Akt, où la kinase Akt peut phosphoryler LRFN4. Le neurotransmetteur glutamate, en s'engageant dans ses récepteurs, active des voies intracellulaires impliquant la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), qui peut contribuer à la phosphorylation et à l'activation conséquente de LRFN4. Les facteurs de croissance tels que le facteur de croissance nerveuse (NGF) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) jouent également un rôle dans l'activation de LRFN4 par l'intermédiaire de leurs récepteurs, TrkA et TrkB respectivement, qui stimulent les cascades de signalisation en aval. Ces cascades impliquent souvent les voies Ras/MAPK et PI3K/Akt, conduisant à la phosphorylation de LRFN4. L'anandamide active les récepteurs cannabinoïdes, influençant l'activité kinase intracellulaire qui pourrait modifier l'état de phosphorylation de LRFN4. Enfin, la tétrodotoxine, en bloquant les canaux sodiques voltage-dépendants, peut modifier les niveaux de calcium intracellulaire et moduler l'activité des kinases calcium-dépendantes, qui peuvent alors phosphoryler et activer LRFN4.