LONP2 Activateurs

Les activateurs courants de la LONP2 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le chlorure de paraquat CAS 1910-42-5, l'oligomycine A CAS 579-13-5, le cyanure de carbonyle m-Chlorophénylhydrazone CAS 555-60-2 et l'atrazine CAS 1912-24-9.

MG132 précipitent l'accumulation de protéines ubiquitinées, nécessitant ainsi par inadvertance un engagement protéolytique accru de la part de LONP2. Les toxines environnementales comme le paraquat, par leur capacité à générer des espèces réactives de l'oxygène, infligent des dommages oxydatifs aux protéines mitochondriales, augmentant ainsi potentiellement la demande de la fonction réparatrice de LONP2. Des composés tels que l'oligomycine et le CCCP, en perturbant la synthèse de l'ATP et en découplant la phosphorylation oxydative, respectivement, engendrent un stress mitochondrial. Ce stress peut déclencher une augmentation de l'expression de la LONP2 pour contrer l'accumulation de protéines endommagées ou mal repliées. De même, l'herbicide atrazine, connu pour ses effets perturbateurs sur l'intégrité mitochondriale, peut également renforcer le mandat fonctionnel de LONP2 lorsque la cellule s'efforce de maintenir la santé mitochondriale.

Les inhibiteurs du complexe I mitochondrial, comme la roténone, introduisent un stress protéotoxique qui peut conduire à une augmentation adaptative de l'activité de LONP2, l'enzyme s'efforçant de préserver la fidélité des protéines mitochondriales. Les toxines cellulaires telles que le chlorure de cadmium et les agents intercalants tels que le bromure d'éthidium peuvent déstabiliser la fonction mitochondriale, provoquant potentiellement une réponse compensatoire qui inclut la protéolyse médiée par LONP2 pour restaurer la protéostase. L'induction de voies de stress cellulaire telles que la doxorubicine peut provoquer une augmentation protectrice des chaperons et des protéases mitochondriales, y compris de LONP2. L'activité de la protéine est ainsi indirectement modulée pour tenter de contrebalancer les effets négatifs de ces facteurs de stress sur la qualité des protéines mitochondriales.