Inhibiteurs LIT-1

Les inhibiteurs de LIT-1 courants comprennent, entre autres, Staurosporine CAS 62996-74-1, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 et PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de LIT-1 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par divers mécanismes en ciblant différentes voies de signalisation et kinases qui interagissent avec l'activité de LIT-1 ou la régulent. La staurosporine, un puissant inhibiteur de protéine kinase, inhibe directement l'activité kinase de LIT-1, empêchant les événements de phosphorylation qui seraient normalement catalysés par LIT-1. De la même manière, le dasatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase à large spectre, peut entraver l'activité kinase de LIT-1 si LIT-1 présente ou est influencé par des fonctions de type tyrosine kinase. En outre, le sorafénib, en tant qu'inhibiteur multikinase ciblant les kinases RAF, pourrait indirectement diminuer l'activité de LIT-1 si LIT-1 opère dans les voies influencées par RAF.

En outre, plusieurs inhibiteurs perturbent les composants en amont des cascades de signalisation influençant la fonction de LIT-1. LY294002 et wortmannin, deux inhibiteurs de PI3K, pourraient freiner la signalisation PI3K/Akt, réduisant ainsi indirectement l'activité de LIT-1 si elle est en aval de cette voie. La rapamycine, un inhibiteur de la mTOR, opère dans la même voie PI3K/AKT/mTOR et peut avoir des effets suppressifs similaires sur LIT-1. Les inhibiteurs de la voie MAPK, tels que SP600125, SB203580, PD98059 et U0126, perturbent les cascades de kinases qui régulent potentiellement LIT-1. Le SP600125 inhibe la JNK, tandis que le SB203580 inhibe spécifiquement la MAP kinase p38, et que le PD98059 et l'U0126 empêchent la MEK d'activer l'ERK1/2. L'effet de ces inhibiteurs pourrait se répercuter en cascade sur LIT-1, réduisant son activité en raison de l'inhibition des molécules de signalisation en amont. Enfin, PP2, en inhibant les kinases de la famille Src, et PD173074, en inhibant FGFR1 et VEGFR2, peuvent atténuer l'état fonctionnel de LIT-1 s'il est régulé par des signaux liés à Src ou se trouve en aval de la signalisation FGF, respectivement. Grâce à ces mécanismes divers mais spécifiques, chaque produit chimique peut entraîner l'inhibition de la fonction kinase de LIT-1 en perturbant les voies de signalisation qui régissent son activité.