Inhibiteurs LIPN

Les inhibiteurs de LIPN courants comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, l'ebelactone A CAS 76808-16-7, le MAFP CAS 188404-10-6, le TOFA (acide 5-(tétradécyloxy)-2-furoïque) CAS 54857-86-2 et le Citilistat CAS 282526-98-1.

Les inhibiteurs chimiques de la LIPN agissent par divers mécanismes pour entraver son rôle fonctionnel dans le métabolisme des lipides. L'orlistat est l'un de ces inhibiteurs qui cible directement la LIPN en se liant au résidu sérine dans son site actif. Cette liaison est essentielle car elle empêche l'enzyme d'hydrolyser les graisses alimentaires en acides gras libres absorbables, bloquant ainsi la fonction biologique de la LIPN. De même, l'ebelactone A et l'ebelactone B agissent en formant une liaison covalente avec le résidu sérine du site actif de la LIPN. Cette action rend la LIPN inactive, empêchant l'enzyme de remplir sa fonction de dégradation des lipides. Le méthyl arachidonyl fluorophosphonate et la palmitoyl trifluorométhyl cétone agissent également comme des inhibiteurs irréversibles de la LIPN en se liant de manière covalente au même résidu sérine critique, empêchant ainsi l'enzyme d'accéder aux substrats lipidiques pour l'hydrolyse. Le Lalistat 2 fonctionne de manière comparable, en s'associant au site actif de l'enzyme pour inhiber la capacité de la LIPN à décomposer les triglycérides.

En outre, certains produits chimiques utilisent des méthodes indirectes pour inhiber l'activité de la LIPN. Par exemple, l'acide 5-(tétradécyloxy)-2-furoïque (TOFA) inhibe l'acyl-CoA synthétase, qui est essentielle à l'activation des acides gras. En inhibant cette enzyme, le TOFA réduit la disponibilité du substrat pour la LIPN, limitant ainsi indirectement son activité. L'inhibition de la diacylglycérol lipase par le RHC 80267 peut entraîner une diminution de la production de monoacylglycérol, ce qui peut réduire l'activité de la LIPN en limitant les substrats disponibles. Le cetilistat agit de la même manière que l'orlistat en empêchant l'hydrolyse des triglycérides, ce qui inhibe directement l'action de la LIPN. L'atglistatine, bien qu'elle cible sélectivement la triglycéride lipase adipeuse (ATGL), influence indirectement la LIPN par son rôle régulateur dans la mobilisation et le métabolisme des acides gras, ce qui peut avoir un impact sur le rôle de la LIPN dans ces processus. ML 348 et ML 349 sont des inhibiteurs de la lysophospholipase et peuvent indirectement influencer l'activité de la LIPN en affectant les niveaux de lysophospholipides, ce qui pourrait modifier le paysage des substrats pour la LIPN, entravant ainsi sa fonction dans le métabolisme des lipides.