Inhibiteurs LIPK

Les inhibiteurs courants de la LIPK comprennent, entre autres, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, le MAFP CAS 188404-10-6, l'atglistatine CAS 1469924-27-3 et le JZL184 CAS 1101854-58-3.

Les inhibiteurs de la LIPK englobent une variété de composés chimiques qui affectent indirectement l'activité de l'enzyme en ciblant les voies métaboliques lipidiques connexes. Par exemple, certains inhibiteurs qui se lient de manière irréversible au résidu sérine du site actif des lipases gastro-intestinales peuvent entraîner une diminution de l'activité globale de la lipase, réduisant ainsi potentiellement la fonction de la LIPK en raison des relations mécaniques étroites au sein de la famille des enzymes lipases. D'autres composés obtiennent un effet similaire en inhibant les estérases et les lipases, où leur liaison irréversible aux sites actifs pourrait diminuer la capacité de la LIPK à traiter les substrats lipidiques. Ces inhibiteurs sont particulièrement efficaces en raison de leur mécanisme d'action commun avec la LIPK, qui utilise également un résidu sérine dans son site actif pour catalyser les réactions impliquant des lipides.

Une autre inhibition indirecte de la LIPK consiste à modifier les voies de synthèse et de dégradation des lipides. Les composés qui inhibent la diacylglycérol acyltransférase, par exemple, peuvent réduire la disponibilité du substrat diacylglycérol, diminuant ainsi potentiellement l'activité de la LIPK. L'inhibition sélective de la triglycéride lipase adipeuse et de la monoacylglycérol lipase joue également un rôle dans la modulation de l'activité de la LIPK en affectant les voies de signalisation des endocannabinoïdes et la signalisation globale des lipides, qui peuvent se croiser avec les voies fonctionnelles de la LIPK. En outre, l'inhibition des thioestérases des protéines du palmitate et l'activation du NF-kB peuvent entraîner des modifications de l'expression des gènes et des réponses inflammatoires, ce qui pourrait avoir un impact supplémentaire sur les voies métaboliques dans lesquelles la LIPK est impliquée. En réduisant la disponibilité de certains acides gras et d'autres intermédiaires lipidiques, ces inhibiteurs peuvent indirectement limiter le pool de substrats dont dépend l'activité enzymatique de la LIPK. L'inhibition des protéines de transfert des esters de cholestérol (CETP) et des acyl-CoA cholestérol acyltransférases (ACAT) peut également affecter l'homéostasie du cholestérol et la répartition des lipides dans les cellules, influençant les profils lipidiques qui dictent la spécificité et l'activité des substrats de la LIPK.