Inhibiteurs LIN-45

Les inhibiteurs courants de LIN-45 comprennent, sans s'y limiter, PD173074 CAS 219580-11-7, Sorafenib CAS 284461-73-0, U-0126 CAS 109511-58-2, GW 5074 CAS 220904-83-6 et BAY 869766 CAS 923032-37-5.

Les inhibiteurs chimiques de LIN-45 peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes axés sur l'inhibition des kinases en amont et des voies de signalisation qui conduisent à son activation. Le PD 173074, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), peut bloquer les signaux en amont qui activeraient normalement LIN-45 par la voie Ras/Raf/MAPK. De même, le sorafénib, qui cible plusieurs kinases, dont les kinases RAF, peut perturber la cascade d'événements qui aboutissent à l'activation de LIN-45. L'AZD6244 et l'U0126 peuvent empêcher la phosphorylation et l'activation de MEK, une kinase située directement en amont de LIN-45, ce qui entraîne un arrêt de l'activité de LIN-45. Le PLX4720 est un autre inhibiteur sélectif de RAF qui peut interférer spécifiquement avec la signalisation RAF/MEK/ERK, empêchant ainsi l'activation ultérieure de LIN-45.

Une inhibition supplémentaire de LIN-45 peut être obtenue grâce à des produits chimiques comme le GW5074 et le L-779450, qui ciblent tous deux l'activité de la kinase RAF, nécessaire à l'activation de LIN-45 au sein de la voie MAPK. Le CI-1040 et le PD 0325901 sont des inhibiteurs sélectifs de la MEK qui bloquent l'activation de la MEK1/2, empêchant l'activation en aval de LIN-45. Le sélumétinib poursuit ce thème en inhibant MEK1/2, qui est nécessaire à l'activation en aval de LIN-45 dans la voie MAPK. Le refametinib agit de la même manière en bloquant la phosphorylation de MEK, qui est essentielle pour l'activité ultérieure de LIN-45. Enfin, le dabrafenib inhibe plusieurs kinases de la famille RAF, empêchant ainsi la phosphorylation et l'activation des cibles en aval, dont LIN-45. Chacun de ces produits chimiques peut agir à différents points des voies de signalisation, mais converge vers le résultat commun de l'inhibition de l'activité de LIN-45, ce qui garantit que la propagation du signal dans la voie MAPK est entravée.