Inhibiteurs LEAP-2

Les inhibiteurs courants de LEAP-2 comprennent, entre autres, l'amiloride CAS 2609-46-3, le marimastat CAS 154039-60-8, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les mécanismes d'action des inhibiteurs chimiques de LEAP-2 peuvent être divers, étant donné la nature multiforme de la régulation et de la fonction de la protéine. L'amiloride, qui cible les canaux sodiques épithéliaux, peut indirectement entraver la fonctionnalité de LEAP-2 en limitant la disponibilité de ces canaux avec lesquels LEAP-2 interagit. De même, le Marimastat exerce son effet inhibiteur en ciblant largement les métalloprotéinases matricielles, qui sont impliquées dans le clivage et l'activation ultérieure de divers peptides, dont la LEAP-2. En entravant ce processus d'activation, le Marimastat peut réduire l'activité biologique de LEAP-2. Un autre composé, la chélérythrine, perturbe la signalisation cellulaire en inhibant la protéine kinase C. Cette enzyme est cruciale pour diverses cascades de signalisation et peut affecter la fonction de peptides tels que LEAP-2. Par conséquent, l'action de la chélérythrine peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de LEAP-2 en modifiant son environnement de signalisation.

Poursuivant l'approche centrée sur la voie, LY294002 et Wortmannin ciblent tous deux les phosphoinositide 3-kinases, régulateurs centraux de la voie de signalisation AKT. En inhibant la signalisation PI3K/AKT, ces composés peuvent réguler à la baisse les processus en aval qui peuvent régir l'expression fonctionnelle de LEAP-2. PD98059 et U0126, en tant qu'inhibiteurs de MEK, un composant intégral de la voie MAPK/ERK, peuvent diminuer l'activité de LEAP-2 en modifiant la dynamique de la signalisation intracellulaire. Le SB203580, qui inhibe la MAPK p38, et le SP600125, un inhibiteur de la JNK, perturbent tous deux des voies MAPK spécifiques. Cette perturbation peut conduire à un état fonctionnel réduit de LEAP-2 par l'altération des voies de réponse à l'inflammation et au stress. La rapamycine cible spécifiquement la voie mTOR, qui est impliquée dans des processus cellulaires fondamentaux pouvant avoir un impact sur la fonctionnalité de LEAP-2. Y-27632, en inhibant la protéine kinase associée à Rho, peut avoir un impact sur la dynamique cellulaire et, par conséquent, sur l'activité de LEAP-2. Enfin, Go 6983, en tant qu'inhibiteur pan-PKC, peut réduire l'activité de LEAP-2 en modifiant la phosphorylation des protéines qui font partie des voies de signalisation cellulaires dans lesquelles LEAP-2 joue un rôle.