LEAP-2阻害剤

一般的な LEAP-2 阻害剤としては、アミロリド CAS 2609-46-3、マリマスタット CAS 154039-60-8、塩化ケレリトリン CAS 3895-92-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8 が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LEAP-2 の化学的阻害剤は、蛋白質の制御と機能の多面的性質を考慮すると、その作用機序は多様でありうる。上皮性ナトリウムチャネルを標的とするアミロリドは、LEAP-2 が相互作用するこれらのチャネルの利用可能性を制限することにより、間接的に LEAP-2 の機能を阻害することができる。同様に、マリマスタットは、LEAP-2を含む様々なペプチドの切断とそれに続く活性化に関与するマトリックスメタロプロテアーゼを広く標的とすることにより阻害効果を発揮する。この活性化プロセスを阻害することにより、マリマスタットはLEAP-2の生物学的活性を低下させることができる。この酵素は様々なシグナル伝達カスケードに重要であり、LEAP-2のようなペプチドの機能に影響を与える可能性がある。従って、Chelerythrineの作用は、そのシグナル伝達環境を変化させることにより、LEAP-2の機能的活性の低下につながる可能性がある。

経路中心のアプローチを続けると、LY294002とWortmanninは共にAKTシグナル伝達経路の極めて重要なレギュレーターであるホスホイノシチド3キナーゼを標的とする。PI3K/AKT シグナルを阻害することにより、これらの化合物は、LEAP-2 の機能的発現を支配する可能性のある下流のプロセスをダウンレギュレートすることができる。MAPK/ERK 経路の不可欠な構成要素である MEK の阻害剤である PD98059 と U0126 は、細胞内シグナル伝達の動態を変化させることにより LEAP-2 の活性を低下させることができる。p38 MAPK を阻害する SB203580 及び JNK 阻害剤である SP600125 は、いずれも特定の MAPK 経路を 破壊する。この破壊は、炎症及びストレス応答経路の変化を通じて、LEAP-2の機能的状態の低下につながる可能性がある。ラパマイシンは、LEAP-2 の機能性に影響を与え得る基本的な細胞プロセスに関与する mTOR 経路を特異的に標的とする。Y-27632 は、Rho 関連プロテインキナーゼを阻害することにより、細胞動態に影響を与え、その結果、LEAP-2 の活性に影響を与える。最後に、Go 6983 は、汎 PKC 阻害剤として、LEAP-2 が関与する細胞内シグナル伝達経路の一部であるタンパク質のリン酸化を修飾することにより、LEAP-2 の活性を低下させることができる。