LEAP-2 Inibidores

Os inibidores comuns do LEAP-2 incluem, entre outros, a amilorida CAS 2609-46-3, o marimastato CAS 154039-60-8, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do LEAP-2 podem ser diversos no seu mecanismo de ação, dada a natureza multifacetada da regulação e função da proteína. A amilorida, que tem como alvo os canais de sódio epiteliais, pode impedir indiretamente a funcionalidade do LEAP-2 ao limitar a disponibilidade desses canais com os quais o LEAP-2 interage. Do mesmo modo, o Marimastat exerce o seu efeito inibitório ao visar amplamente as metaloproteinases da matriz, que estão envolvidas na divisão e subsequente ativação de vários peptídeos, incluindo o LEAP-2. Ao impedir este processo de ativação, o Marimastat pode reduzir a atividade biológica do LEAP-2. Outro composto, a queleritrina, interrompe a sinalização celular ao inibir a proteína quinase C. Esta enzima é crucial para várias cascatas de sinalização e pode afetar a função de péptidos como o LEAP-2. Por conseguinte, a ação da queleritrina pode levar a uma diminuição da atividade funcional do LEAP-2, alterando o seu ambiente de sinalização.

Continuando com a abordagem centrada na via, o LY294002 e a Wortmannin têm como alvo as fosfoinositídeos 3-quinases, reguladores essenciais da via de sinalização AKT. Ao inibir a sinalização PI3K/AKT, estes compostos podem regular negativamente os processos subsequentes que podem governar a expressão funcional do LEAP-2. O PD98059 e o U0126, como inibidores da MEK, um componente integral da via MAPK/ERK, podem diminuir a atividade do LEAP-2 alterando a dinâmica da sinalização intracelular. O SB203580, que inibe a p38 MAPK, e o SP600125, um inibidor da JNK, perturbam ambas as vias específicas da MAPK. Esta perturbação pode levar a um estado funcional reduzido do LEAP-2 através da alteração das vias de resposta à inflamação e ao stress. A rapamicina tem como alvo específico a via mTOR, que está envolvida em processos celulares fundamentais que podem afetar a funcionalidade do LEAP-2. O Y-27632, ao inibir a proteína quinase associada à Rho, pode ter impacto na dinâmica celular e, consequentemente, na atividade do LEAP-2. Finalmente, o Go 6983, como inibidor da pan-PKC, pode reduzir a atividade do LEAP-2 modificando a fosforilação de proteínas que fazem parte das vias de sinalização celular onde o LEAP-2 tem um papel.