Inhibiteurs Lck BP-1

Les inhibiteurs courants de Lck BP-1 comprennent, sans s'y limiter, PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, SU6656 CAS 330161-87-0, Saracatinib CAS 379231-04-6 et AP 24534 CAS 943319-70-8.

Les inhibiteurs chimiques de Lck BP-1 agissent selon différents modes d'action pour entraver l'activité kinase de la protéine, qui est cruciale pour sa fonction dans la signalisation des récepteurs des cellules T. Le PP2, un puissant inhibiteur, cible le site de liaison de l'ATP de Lck BP-1, empêchant ainsi directement son activité kinase. Ce mécanisme est partagé par le SU6656, qui inhibe aussi sélectivement les kinases de la famille Src en se liant au domaine kinase, empêchant ainsi l'ATP d'activer la protéine. De même, le Dasatinib fonctionne en occupant le domaine kinase actif de Lck BP-1, ce qui conduit à l'inhibition de son activité de phosphorylation. Le saracatinib et le WH-4-023 utilisent une approche comparable en entrant en compétition avec l'ATP pour se lier au domaine kinase, ce qui a pour effet d'interrompre l'activité kinase de Lck BP-1. Le bosutinib, bien qu'il cible principalement BCR-ABL, présente un profil d'inhibition des kinases plus large qui inclut Lck BP-1 en se liant également à son domaine kinase, entravant ainsi sa fonction.

En élargissant encore l'arsenal des inhibiteurs de Lck BP-1, le ponatinib démontre son effet inhibiteur en se liant au domaine kinase et en entravant la liaison de l'ATP, une propriété qu'il partage avec son nom alternatif, AP-24534. Le bafetinib et l'A-770041, bien qu'initialement développés pour d'autres kinases, inhibent Lck BP-1 en se liant de manière compétitive au site de liaison de l'ATP, qui est essentiel pour l'activité de la kinase. Le NVP-BHG712, tout en ciblant la kinase EphB4, peut inhiber Lck BP-1 en exploitant les similitudes structurelles et en engageant potentiellement le site ATP de Lck BP-1. En outre, le KX2-391 se distingue par son mécanisme unique d'inhibition de Lck BP-1, dans lequel il se lie au site du substrat peptidique plutôt qu'au site de liaison à l'ATP, offrant ainsi une voie distincte pour l'inhibition de la kinase.