LARP5 Activateurs

Les activateurs LARP5 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'insuline CAS 11061-68-0 et le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les activateurs chimiques de LARP4B peuvent influencer son activité par diverses voies biochimiques en tirant parti de l'interaction potentielle de la protéine avec des modifications post-traductionnelles, en particulier la phosphorylation, ou de sa réponse à ces modifications. La forskoline agit en activant l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation ultérieure de la protéine kinase A (PKA). La PKA, dans son état activé, peut phosphoryler une myriade de protéines, et si LARP4B fait partie de ses substrats, il en résulterait une activation fonctionnelle. De même, la 8-Br-cAMP et la Dibutyryl cAMP, deux analogues de l'AMPc, servent le même objectif en activant la PKA, qui peut alors cibler LARP4B. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC) et l'insuline déclenche la voie de signalisation PI3K/AKT. La PKC et l'AKT sont toutes deux des kinases qui phosphorylent des substrats protéiques spécifiques, ce qui suggère que si LARP4B est un substrat de l'une ou l'autre kinase, son activité peut être renforcée par la phosphorylation de ces molécules.

Outre l'axe AMPc-PKA, les niveaux de calcium intracellulaire peuvent jouer un rôle central dans l'activation de LARP4B. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Si LARP4B est un substrat de la CaMK, les niveaux élevés de calcium peuvent conduire à son activation par phosphorylation. La voie JNK, activée par l'anisomycine, pourrait indirectement renforcer l'activité fonctionnelle de LARP4B en activant des facteurs de transcription qui augmentent l'expression des protéines en interaction. La sphingosine-1-phosphate, par son action sur les récepteurs couplés aux protéines G, active des kinases en aval qui peuvent inclure LARP4B comme substrat. Enfin, l'acide rétinoïque et la dexaméthasone, par leur influence sur les récepteurs nucléaires et la voie MAPK, respectivement, peuvent moduler la transcription des protéines qui interagissent avec LARP4B, facilitant potentiellement son activation fonctionnelle par le biais d'interactions protéine-protéine et d'événements de phosphorylation ultérieurs.