KV9.3 Activateurs

Les activateurs KV9.3 courants comprennent, sans s'y limiter, le Ginsenoside Rg3 CAS 14197-60-5, l'acide docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaénoïque (22:6, n-3) CAS 6217-54-5, la Pioglitazone CAS 111025-46-8, la Quinidine CAS 56-54-2 et le Vérapamil CAS 52-53-9.

Les activateurs de KV9.3 englobent une variété de composés chimiques qui améliorent l'activité fonctionnelle de KV9.3, chacun par le biais de mécanismes d'action distincts. Les 1,4-dihydropyridines agissent en stabilisant l'état ouvert des canaux KV9.3, augmentant ainsi leur courant. La phrixotoxine-2 et le JZTx-III, deux neurotoxines présentes dans le venin d'araignée, ciblent sélectivement le KV9.3, la première modulant les propriétés de gating et la seconde se liant à la région poreuse extracellulaire pour augmenter l'ouverture du canal. En revanche, le ginsénoside Rg3 et l'acide docosahexaénoïque (DHA) augmentent indirectement l'activité du KV9.3 en modifiant la composition lipidique de la membrane cellulaire, ce qui affecte l'environnement biophysique du canal. L'anandamide s'intègre dans la membrane, modifiant la cinétique du canal, tandis que la pioglitazone modifie la composition lipidique de la membrane via l'activation du récepteur PPAR-gamma, influençant ainsi la fonction KV9.3.

En outre, des composés tels que le tétraéthylammonium (TEA) et la quinidine inhibent sélectivement d'autres canaux potassiques plutôt que le KV9.3, ce qui entraîne une augmentation relative des courants KV9.3. Le clofilium déclenche des changements dans l'environnement phospholipidique de la membrane, ce qui pourrait favoriser l'état ouvert du KV9.3, tandis que le vérapamil stabilise les canaux concurrents dans leur état inactif, favorisant indirectement l'activité du KV9.3. Le psoralène, avec sa capacité à s'intégrer dans la membrane, peut affecter la conformation et la fonction du canal KV9.3 en influençant la fluidité de la membrane. Collectivement, ces activateurs exercent leurs effets sur le canal KV9.3 par le biais d'une série de voies de signalisation ou de processus cellulaires uniques et spécifiques, ce qui se traduit par une activité fonctionnelle accrue du canal KV9.3.