Ku Activateurs

Les activateurs Ku courants comprennent, entre autres, la doxorubicine CAS 23214-92-8, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1, le méthotrexate CAS 59-05-2 et le cisplatine CAS 15663-27-1.

La protéine Ku est un acteur central du mécanisme de défense cellulaire contre les lésions de l'ADN. Composée de deux sous-unités, Ku70 et Ku80, cette protéine forme un hétérodimère essentiel à la réparation des cassures double-brin de l'ADN par la voie de la jonction non homologue (NHEJ). Son rôle ne se limite pas à la réparation; Ku contribue également à maintenir l'intégrité des télomères et à assurer la structure et la stabilité des chromosomes. L'activité de Ku au sein de la cellule est cruciale pour préserver l'intégrité génomique en répondant rapidement et efficacement aux dommages causés à l'ADN, qui peuvent provenir de diverses sources endogènes et exogènes. L'expression de Ku est étroitement régulée dans la cellule, et certaines conditions peuvent entraîner une augmentation de sa production, reflétant le besoin de la cellule de renforcer ses capacités de réparation face au stress génotoxique.

Divers composés chimiques ont été identifiés comme pouvant induire l'expression de Ku, ce qui met en évidence la réponse adaptative de la cellule aux signaux environnementaux. Par exemple, les agents endommageant l'ADN, tels que la doxorubicine et l'étoposide, qui induisent des cassures double-brin, peuvent stimuler la régulation à la hausse de Ku, la cellule mobilisant alors sa machinerie de réparation. Les agents oxydants tels que le peroxyde d'hydrogène peuvent également entraîner une augmentation de l'expression de Ku, car le stress oxydatif est connu pour provoquer diverses lésions de l'ADN. Des produits chimiques tels que le cisplatine, qui forme des liaisons transversales de l'ADN, et le méthanesulfonate de méthyle, un agent alkylant, déclenchent également des mécanismes de défense cellulaire qui peuvent inclure l'induction de Ku. Les toxines environnementales comme le benzo[a]pyrène, qui forme des adduits à l'ADN, peuvent également stimuler l'expression de Ku dans le cadre de la réponse cellulaire visant à maintenir la fidélité génomique. Même des composants alimentaires tels que les flavonoïdes, connus pour leurs propriétés antioxydantes, pourraient jouer un rôle dans la modulation des niveaux de protéines de réparation de l'ADN, y compris Ku, ce qui témoigne de la nature complexe et multiforme des réponses cellulaires au stress et des systèmes de réparation des lésions de l'ADN.