Inhibiteurs Kremen-2

Les inhibiteurs courants de Kremen-2 comprennent, entre autres, LGK 974 CAS 1243244-14-5, IWP-2 CAS 686770-61-6, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 et JW 55 CAS 664993-53-7.

LGK-974 et IWP-2, qui ciblent l'enzyme Porcupine. Leur mécanisme d'action consiste à empêcher la modification lipidique des protéines Wnt, une condition préalable à la maturation et à la sécrétion des ligands Wnt. En freinant cette étape initiale, ces inhibiteurs jettent une ombre sur l'ensemble de la voie, conduisant à une diminution en aval de l'implication de Kremen-2. Plus loin dans la voie, des composés tels que XAV-939 et IWR-1 exercent leurs effets en stabilisant l'axine, une protéine d'échafaudage cruciale pour le complexe de destruction de la β-caténine. Leur action culmine dans la dégradation accélérée de la β-caténine, un pivot dans la propagation du signal Wnt, qui se traduit finalement par une réponse transcriptionnelle tempérée des gènes cibles de Wnt et un rôle atténué de Kremen-2.

De même, JW55 et KY02111 perturbent l'interaction centrale entre la β-caténine et TCF, le facteur de transcription qui agit comme messager final dans le relais de signalisation Wnt. Cette perturbation contrecarre la transcription des gènes sous l'égide de Wnt, supprimant ainsi indirectement la sortie fonctionnelle de Kremen-2. Le FH535 élargit la portée de l'inhibition au-delà de la signalisation Wnt en ciblant également les voies PPAR, ce qui illustre l'interconnectivité de la signalisation cellulaire et le potentiel d'influence à large spectre sur les voies que Kremen-2 peut moduler. En outre, des composés comme le WAY-316606, qui était initialement lié à la promotion de la croissance osseuse, s'est avéré avoir une incidence sur la voie Wnt, soulignant la nature fortuite des découvertes et leurs implications pour l'activité de Kremen-2. Des substances naturelles telles que la quercétine et l'acide ellagique, très répandues dans l'alimentation humaine, apparaissent comme des modulateurs indirects de Kremen-2 grâce à leur capacité à réguler à la baisse la signalisation Wnt. Ces polyphénols alimentaires illustrent les diverses origines des inhibiteurs de Kremen-2 et leur potentiel à affecter les réseaux de communication cellulaire.