KLHL36 Activateurs

Les activateurs KLHL36 courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, la lactacystine CAS 133343-34-7, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, l'époxomicine, la lactacystine et le bortézomib jouent un rôle essentiel en empêchant la machinerie de dégradation qui désassemble et recycle normalement les protéines. Cette inhibition peut conduire à une accumulation de protéines dans la cellule, y compris celles qui peuvent interagir avec KLHL36 ou en être des substrats, ce qui pourrait modifier indirectement son activité. Une modulation supplémentaire est obtenue grâce à l'intervention du MLN4924, un composé qui perturbe l'enzyme activatrice NEDD8, influençant ainsi la dynamique fonctionnelle des ligases cullin-RING, une famille de protéines à laquelle appartient KLHL36. Cette perturbation peut potentiellement affecter le processus d'ubiquitination, une modification post-traductionnelle clé dans laquelle KLHL36 est probablement impliquée. Dans le même ordre d'idées, PYR-41, un inhibiteur de l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, et IU1, qui cible l'enzyme de désubiquitination USP14, modifient respectivement les cycles d'ubiquitination et de désubiquitination. Ces changements dans les processus liés à l'ubiquitine peuvent entraîner une modification de l'activité de KLHL36, soit en stabilisant ses substrats, soit en modifiant son réseau d'interactions.

La régulation de l'autophagie, une voie alternative de dégradation cellulaire, joue également un rôle dans la modulation de KLHL36. Des composés tels que SMER3, qui favorise l'autophagie, et la chloroquine, qui l'inhibe en empêchant l'acidification des lysosomes, peuvent avoir des répercussions sur les niveaux de protéines qui peuvent impacter la fonction de KLHL36. Enfin, le rôle du 1,1-Dimethylbiguanide, Hydrochloride dans l'activation de l'AMPK affecte l'équilibre énergétique cellulaire et les voies métaboliques, ce qui peut avoir des effets en aval sur les mécanismes de régulation des protéines, influençant potentiellement l'activité de KLHL36.