Inhibiteurs KLHL32

L'apigénine inhibe la voie PI3K/Akt, qui est impliquée dans la régulation de la protéostase, notamment la dégradation des protéines mal repliées. Étant donné que KLHL32 est associé à la dégradation des protéines par le biais du système ubiquitine-protéasome, l'inhibition de PI3K/Akt peut entraîner l'inhibition fonctionnelle de KLHL32 en empêchant la reconnaissance de son substrat ou en réduisant son activité ubiquitine ligase.

La wortmannine est un inhibiteur puissant et irréversible de PI3K, qui est en amont de la signalisation Akt. L'inhibition de la voie Akt peut diminuer la phosphorylation des substrats impliqués dans la dégradation des protéines, inhibant ainsi potentiellement l'activité de KLHL32 puisqu'elle fait partie du mécanisme de contrôle de la qualité cellulaire.

LY294002 est un inhibiteur sélectif de PI3K, qui peut atténuer la signalisation Akt en aval. En inhibant cette voie, il peut réduire le processus d'ubiquitination dont fait partie KLHL32, inhibant ainsi sa fonction de marquage des protéines pour la dégradation.

La 3-méthyladénine est connue pour inhiber la PI3K, ce qui pourrait indirectement conduire à l'inhibition des voies de dégradation autophagique. Comme KLHL32 est lié à la dégradation protéasomique, cela peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de KLHL32 en raison d'une demande réduite de dégradation protéasomique lorsque l'autophagie est supprimée.

U0126 est un inhibiteur sélectif de MEK1/2 qui entraîne l'inhibition des voies de signalisation ERK1/2. Ces voies peuvent réguler l'activité de plusieurs E3 ubiquitine ligases, dont KLHL32 pourrait faire partie ; ainsi, l'inhibition de MEK pourrait supprimer l'activité fonctionnelle de KLHL32.

SP600125 est un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui peut moduler l'activité de diverses protéines par phosphorylation. L'inhibition de la JNK pourrait réduire la régulation dépendante de la phosphorylation des E3 ubiquitine ligases, ce qui pourrait inhiber la fonction de KLHL32.

Le SB203580 est un inhibiteur spécifique de la MAPK p38. En inhibant la MAPK p38, il peut affecter l'état de phosphorylation des substrats impliqués dans la voie ubiquitine-protéasome, ce qui pourrait conduire à l'inhibition du rôle de KLHL32 dans cette voie.

Le MG132 est un inhibiteur du protéasome qui, en inhibant la dégradation des protéines polyubiquitinées, peut provoquer une accumulation de substrats et potentiellement inhiber la fonction des E3 ubiquitine ligases comme KLHL32 par rétro-inhibition due à l'accumulation de substrats.

Lactacystine est un autre inhibiteur du protéasome qui se lie de manière irréversible au site actif du protéasome. Cette inhibition peut entraîner une réduction indirecte de l'activité de KLHL32 en empêchant le renouvellement de ses substrats ubiquités.

Le bortézomib inhibe spécifiquement le protéasome 26S. Cette inhibition peut entraîner une accumulation de protéines destinées à la dégradation, ce qui peut conduire à l'inhibition fonctionnelle des E3 ubiquitine ligases, y compris KLHL32.