Les inhibiteurs de KLHL26 sont un groupe de composés qui peuvent indirectement supprimer l'activité de la protéine KLHL26 par le biais de divers mécanismes cellulaires dont la fonction de KLHL26 dépend. Dans le cas de composés tels que l'Alsterpaullone, qui cible les kinases cycline-dépendantes, l'inhibition de ces kinases peut conduire à une réduction de la phosphorylation des protéines qui sont des substrats potentiels de KLHL26.
Comme la phosphorylation sert souvent de marqueur pour l'ubiquitination ultérieure, l'absence de cette modification pourrait affecter la capacité de KLHL26 à reconnaître et à marquer ces substrats en vue de leur dégradation. De même, l'U0126 agit en inhibant MEK1/2, ce qui empêche l'activation de la voie ERK. La voie ERK est impliquée dans la phosphorylation de nombreuses protéines, et son inhibition pourrait donc interférer avec la phosphorylation correcte et l'ubiquitination subséquente des substrats de KLHL26. Cette perturbation du processus de phosphorylation entraînerait une diminution de l'activité d'ubiquitination de KLHL26, ce qui influencerait divers processus cellulaires en raison de la dégradation altérée de ses substrats.
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