Inhibiteurs KKIAMRE

Les inhibiteurs de KKIAMRE courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, le sorafénib CAS 284461-73-0, le vandétanib CAS 443913-73-3 et le lestaurtinib CAS 111358-88-4.

Les inhibiteurs chimiques de KKIAMRE utilisent divers mécanismes pour entraver son activité kinase. La staurosporine, un inhibiteur de kinase bien connu, peut inhiber KKIAMRE en ciblant son activité sérine/thréonine kinase, une caractéristique commune à de nombreuses voies de signalisation. En interférant avec le site de liaison à l'ATP de KKIAMRE, la staurosporine empêche le transfert des groupes phosphates aux protéines substrats, ce qui constitue une étape cruciale dans la transduction des signaux et les processus cellulaires. Un autre inhibiteur, la midostaurine, entre également en compétition avec l'ATP au niveau du domaine kinase de KKIAMRE, entravant ainsi ses capacités de phosphorylation. Cette compétition est un thème commun dans l'inhibition des kinases, comme on le voit avec le Sunitinib et le Sorafenib, qui inhibent également KKIAMRE en se liant à la poche ATP, bloquant ainsi l'action catalytique nécessaire à sa fonction.

En outre, le vandétanib et le lestaurtinib inhibent KKIAMRE en créant un encombrement stérique, une obstruction physique au niveau de la poche de liaison à l'ATP, qui est essentielle à son activité kinase. Cet encombrement perturbe l'intégrité conformationnelle nécessaire à KKIAMRE pour catalyser le transfert des groupes phosphates. Le dasatinib, bien que connu pour inhiber une large gamme de kinases, peut inhiber KKIAMRE par une inhibition compétitive similaire de l'ATP, en occupant le site actif et en empêchant la phosphorylation. De même, le nilotinib et le pazopanib se lient au site de liaison de l'ATP, réduisant l'activité enzymatique de KKIAMRE. Les inhibiteurs Bosutinib, Erlotinib et Lapatinib, bien qu'initialement caractérisés pour leur activité contre d'autres kinases, peuvent également inhiber KKIAMRE en entrant en compétition pour le site de liaison à l'ATP dans son domaine kinase. Cette compétition perturbe la capacité de la kinase à interagir avec ses substrats naturels, inhibant ainsi sa fonction et les voies de signalisation dans lesquelles KKIAMRE joue un rôle.