Inhibiteurs KIR2DL3

Les inhibiteurs courants de KIR2DL3 comprennent notamment la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 et la Mithramycine A CAS 18378-89-7.

Les inhibiteurs de KIR2DL3 sont des composés qui ciblent spécifiquement le récepteur inhibiteur KIR2DL3, qui fait partie de la famille des récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR). Ces récepteurs se trouvent principalement sur les cellules tueuses naturelles (NK) et certains sous-ensembles de cellules T, où ils régulent les réponses immunitaires en interagissant avec les molécules de classe I du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). D'un point de vue structurel, KIR2DL3 appartient au sous-groupe des récepteurs KIR à longue queue, caractérisés par deux domaines de type immunoglobuline (2D) et une longue queue cytoplasmique. Cette queue contient des motifs inhibiteurs basés sur la tyrosine des immunorécepteurs (ITIM), qui jouent un rôle essentiel dans la transmission de signaux inhibiteurs lorsque le récepteur se lie à son ligand. Les inhibiteurs ciblant KIR2DL3 perturbent cette interaction, modifiant potentiellement les voies de signalisation qui contrôlent l'activation des cellules NK. Chimiquement, les inhibiteurs de KIR2DL3 peuvent consister en de petites molécules, des peptides ou des produits biologiques conçus pour bloquer la région de liaison du ligand du récepteur ou ses cascades de signalisation en aval. L'inhibition de KIR2DL3 peut être affinée grâce à la conception de médicaments basée sur la structure, où les caractéristiques moléculaires du récepteur, telles que la disposition des résidus d'acides aminés dans la poche de liaison, sont cartographiées en détail pour créer des composés à haute affinité. Ces inhibiteurs doivent être capables de cibler sélectivement KIR2DL3 sans affecter les autres récepteurs KIR, ce qui nécessite une compréhension approfondie des différences structurelles entre les membres de la famille KIR. La conception des inhibiteurs de KIR2DL3 repose souvent sur des études d'amarrage computationnelles, la cristallographie aux rayons X et la spectroscopie RMN afin de garantir une spécificité de liaison et une efficacité optimales au niveau moléculaire. Ces études permettent d'identifier des échafaudages chimiques qui peuvent servir de modèles pour des modifications ultérieures, conduisant au développement d'inhibiteurs de KIR2DL3 hautement sélectifs.