Inhibiteurs KIF25

Les inhibiteurs courants de KIF25 comprennent, entre autres, le Monastrol CAS 254753-54-3, la S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7, l'inhibiteur Eg5 III, le Dimethylenastron CAS 863774-58-7, l'Ispinesib CAS 336113-53-2 et le GSK 923295.

Les inhibiteurs chimiques du membre 25 de la famille des kinésines (KIF25) englobent une gamme de petites molécules qui peuvent entraver sa fonction en ciblant des protéines motrices apparentées impliquées dans la dynamique du fuseau et les interactions avec les microtubules. Le monastrol, une petite molécule inhibitrice, peut perturber l'activité de la kinésine Eg5, une protéine apparentée à KIF25, en inhibant spécifiquement son activité motrice qui est cruciale pour la fonction du fuseau mitotique. Cette perturbation peut affecter KIF25 indirectement, car elle peut altérer la dynamique des microtubules sur laquelle KIF25 opère. De même, la S-Trityl-L-cystéine cible l'activité ATPase de la kinésine Eg5, affectant potentiellement les processus cellulaires dans lesquels KIF25 est impliqué en modifiant le réseau de microtubules. Le diméthylenastron agit également sur la kinésine Eg5, mais il le fait en stabilisant l'état lié à l'ADP, empêchant l'interaction correcte avec les microtubules, ce qui peut entraver l'activité motrice de KIF25.

Dans le prolongement de ce thème, l'Ispinesib et le Filanesib sont des inhibiteurs allostériques de la protéine du fuseau de la kinésine (KSP), une autre protéine motrice similaire à KIF25. En se liant à la KSP, ces inhibiteurs peuvent empêcher son interaction avec les microtubules, ce qui entraîne une inhibition indirecte de KIF25 en modifiant la dynamique des microtubules. La paprotrain, bien qu'étant un inhibiteur sélectif de la protéine MCAK semblable à la kinésine, peut influencer KIF25 indirectement en perturbant la dynamique de dépolymérisation des microtubules et la fonction du fuseau. Un autre inhibiteur, K858, perturbe l'interaction de la kinésine mitotique Eg5 avec les microtubules, ce qui peut compromettre l'architecture des microtubules et, par conséquent, la fonction de KIF25 dans la division cellulaire. Le CW069, qui cible l'inhibition allostérique de la kinésine-5, peut perturber la formation du fuseau bipolaire, qui est essentielle au rôle de KIF25 dans les processus cellulaires. En outre, GSK923295, un inhibiteur de la protéine E associée au centromère (CENP-E), peut altérer la progression mitotique, un processus auquel KIF25 est également connu pour participer, affectant ainsi sa fonction. Tous ces inhibiteurs, par leur action ciblée sur des protéines apparentées, peuvent influencer le réseau de microtubules et l'appareil fuseau qui sont essentiels au fonctionnement normal de KIF25.