Inhibiteurs KIF1C

Les inhibiteurs courants de KIF1C comprennent, sans s'y limiter, le Monastrol CAS 254753-54-3, l'Ispinesib CAS 336113-53-2, l'inhibiteur Eg5 III, le Dimethylenastron CAS 863774-58-7 et la S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7.

Les inhibiteurs chimiques de KIF1C peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par différents modes d'action qui ciblent le domaine moteur de la protéine, qui est crucial pour son activité ATPase et sa motilité dépendante des microtubules. Le monastrol est l'un de ces inhibiteurs qui se lie spécifiquement à ce domaine, ce qui entraîne l'arrêt de l'activité ATPase et, par la suite, le mouvement dépendant des microtubules qui est caractéristique de la fonction de KIF1C. De même, l'Ispinesib et le Filanesib ciblent efficacement le domaine moteur; l'Ispinesib par une liaison sélective qui entrave l'activité ATPase et nuit aux fonctions mitotiques, et le Filanesib par des interactions allostériques qui perturbent les interactions avec les microtubules et inhibent les rôles de division cellulaire de KIF1C. Kif15-IN-1 cible également le domaine moteur, mais en entravant la capacité de liaison à l'ATP, ce qui conduit à l'inhibition directe de l'activité motrice. Paprotrain suit une voie d'inhibition similaire en se liant au domaine moteur, ce qui entraîne l'arrêt direct de l'activité ATPase et du mouvement des microtubules.

Dans le même ordre d'idées, CW069 interagit avec les sites allostériques de KIF1C, diminuant son association avec les microtubules et sa fonction motrice. Kif18a-IN-1 inhibe KIF1C en se liant au domaine moteur; il entre en compétition pour le site de liaison à l'ATP, affectant à la fois les activités ATPase et la dynamique des microtubules. Le K858, un autre inhibiteur sélectif, entre en compétition avec l'ATP au niveau du domaine moteur, inhibant ainsi le transport médié par les microtubules. Le diméthylenastron et le MPI-0479605 ciblent tous deux la liaison et l'hydrolyse de l'ATP dans le domaine moteur, ce qui entraîne une inhibition de l'activité motrice et des fonctions de transport. Enfin, la S-Trityl-L-cystéine se lie au domaine moteur, comme les autres inhibiteurs, mais son action spécifique inhibe l'activité ATPase, bloquant ainsi le mouvement de KIF1C stimulé par les microtubules. Chacun de ces produits chimiques a un impact direct sur l'activité motrice de KIF1C en ciblant sa fonction ATPase ou l'interaction avec les microtubules, ce qui entraîne l'inhibition des fonctions motrices intrinsèques de la protéine.