Inhibiteurs KIAA0753

Les inhibiteurs courants de KIAA0753 comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, le SP600125 CAS 129-56-6 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de KIAA0753 peuvent avoir un impact sur sa fonction de différentes manières, principalement par la perturbation des voies cellulaires qui sont impératives pour son rôle dans la duplication du centrosome et l'assemblage du fuseau. L'Alsterpaullone, la Roscovitine et l'Olomoucine, tous des inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante (CDK), peuvent interférer avec la progression du cycle cellulaire. Étant donné que KIAA0753 est associé à l'organisation des microtubules, qui est un processus étroitement régulé par le cycle cellulaire, l'inhibition des CDK par ces produits chimiques peut conduire à une inhibition indirecte de KIAA0753. Ceci résulte de la prévention des événements de phosphorylation nécessaires qui sont cruciaux pour le bon fonctionnement de KIAA0753. De même, SP600125 et SB203580 ciblent respectivement les voies JNK et p38 MAP kinase, qui sont toutes deux impliquées dans la réponse de la cellule au stress et dans la régulation du cycle cellulaire. La perturbation de ces voies peut conduire à un environnement cellulaire altéré dans lequel le rôle de KIAA0753 est indirectement inhibé en raison de l'absence de signalisation appropriée pour la stabilisation des microtubules et le contrôle du cycle cellulaire.

En plus de cibler les kinases impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire, des produits chimiques tels que LY294002 et Wortmannin inhibent PI3K, et Rapamycin cible mTOR, qui font tous partie des voies de signalisation qui affectent la croissance et la prolifération des cellules. Ces inhibiteurs peuvent donc inhiber indirectement KIAA0753 en perturbant les signaux nécessaires à la cohésion des centrosomes et à la dynamique des microtubules, des processus cruciaux pour la division cellulaire dans lesquels KIAA0753 est connu pour jouer un rôle. Les inhibiteurs de MEK tels que PD98059 et U0126 peuvent également inhiber indirectement KIAA0753 en affectant la voie des MAP kinases, qui est responsable de la transmission des signaux de prolifération et de différenciation. En inhibant cette voie, la fonction de KIAA0753 dans la régulation de la dynamique des centrosomes et des microtubules peut être indirectement entravée. En outre, le léflunomide perturbe la synthèse de la pyrimidine, essentielle à la réplication de l'ADN, affectant ainsi le cycle cellulaire et freinant indirectement l'activité de KIAA0753 dans la duplication du centrosome. Enfin, le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, peut interférer avec la dégradation des protéines qui régulent l'assemblage du centrosome et du fuseau, ce qui peut conduire à une accumulation ou à une mauvaise régulation des protéines qui seraient normalement impliquées dans les processus où KIAA0753 est essentiel, inhibant ainsi indirectement sa fonction.