Kex2 Activateurs

Les activateurs Kex2 courants comprennent, sans s'y limiter, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefdine A CAS 20350-15-6, le β-Mercaptoéthanol CAS 987-65-5 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Kex2 est une enzyme de traitement des prohormones qui appartient à la famille des proprotéines convertases de type subtilisine et que l'on trouve dans la levure, où elle clive les protéines précurseurs sur le côté carboxyle des paires d'acides aminés basiques. Les activateurs de Kex2 seraient donc des molécules qui augmentent l'activité protéolytique de l'enzyme. Ces activateurs pourraient agir par différents mécanismes, tels que la liaison à l'enzyme pour stabiliser sa conformation active, l'augmentation de l'affinité de liaison de Kex2 pour ses substrats, ou la levée de l'inhibition par d'autres molécules. Les structures chimiques des activateurs de Kex2 seraient probablement diverses, comprenant des petites molécules, des peptides ou peut-être même des biomolécules plus grandes qui peuvent interagir spécifiquement avec le site actif ou les domaines régulateurs de l'enzyme Kex2. Des études structurelles utilisant des techniques telles que la cristallographie aux rayons X ou la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) pourraient fournir une image à haute résolution de l'enzyme Kex2, révélant les contours de son site actif et d'autres régions régulatrices potentielles. Grâce à ces connaissances structurelles, une combinaison de chimie computationnelle et de modélisation moléculaire pourrait être utilisée pour prédire et concevoir des molécules susceptibles d'agir en tant qu'activateurs. Ces molécules seraient synthétisées puis testées dans divers essais in vitro afin de déterminer leur effet sur l'activité de Kex2. Il pourrait s'agir de mesurer le taux de clivage de peptides synthétiques qui servent de substrats à Kex2, ou de surveiller le traitement des substrats naturels de Kex2 dans un système cellulaire ou in vitro. Grâce à une conception, une synthèse et des tests itératifs, une gamme de composés pourrait être identifiée pour augmenter l'activité de Kex2, et ceux-ci formeraient collectivement la base de la classe chimique des activateurs de Kex2.