Keratin 83 Activateurs

Les activateurs courants de la kératine 83 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la forskoline CAS 66575-29-9, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de la kératine 83 comprennent une gamme de composés qui peuvent induire son activation fonctionnelle par diverses voies biochimiques, principalement en influençant l'état de phosphorylation de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 12-O-Tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA) sont tous deux de puissants activateurs de la protéine kinase C (PKC). Ces activateurs se lient à la PKC, augmentant son activité, ce qui conduit à la phosphorylation de la kératine 83. Cette phosphorylation est une modification post-traductionnelle qui peut altérer la fonction et l'activité de la kératine 83, conduisant à son activation. De même, des composés tels que la phosphatidylsérine et la bryostatine 1 peuvent également activer la PKC, la bryostatine 1 se liant à l'enzyme et induisant un changement de conformation qui entraîne son activation, puis la phosphorylation de la kératine 83.

Par ailleurs, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler la kératine 83, ce qui constitue une étape cruciale pour son activation. Des composés comme la caliculine A et l'acide okadaïque agissent en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, enzymes responsables de la déphosphorylation des protéines. En inhibant ces phosphatases, ils maintiennent indirectement la kératine 83 dans un état phosphorylé et actif. L'ionomycine et la thapsigargin augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases, une fois activées, peuvent phosphoryler la kératine 83, l'activant ainsi. L'ionomycine agit comme un ionophore du calcium, tandis que la thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), perturbant ainsi l'homéostasie du calcium. Le diacylglycérol (DAG) est un ligand naturel de la PKC et, lorsqu'il se lie, active la kinase qui phosphoryle ensuite la kératine 83. L'A23187 (Calcimycine) facilite également l'augmentation de la concentration de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer la kératine 83. Enfin, l'anisomycine est connue pour activer les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent également cibler la kératine 83 pour la phosphoryler, ce qui entraîne son activation. Chacune de ces substances chimiques contribue donc à l'activation de la kératine 83 par la modulation des voies de phosphorylation qui sont essentielles à sa fonction.