Inhibiteurs Keg1

Les inhibiteurs courants de Keg1 comprennent, entre autres, la génistéine CAS 446-72-0, l'oligomycine A CAS 579-13-5, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, l'allicine CAS 539-86-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de Keg1 peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de divers mécanismes moléculaires, chacun perturbant de manière unique la fonction de la protéine. Le palmitoyl-CoA entre en compétition avec les substrats d'acyl-CoA natifs essentiels à l'activité enzymatique de Keg1, ce qui inhibe effectivement sa fonction par compétition de substrats. La trifluopérazine cible indirectement la protéine en modifiant la fluidité de la bicouche lipidique où réside Keg1, ce qui affecte ses interactions avec la membrane. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase bien connu, perturbe les processus de phosphorylation, et comme les activités kinases peuvent réguler l'activité de Keg1, la génistéine peut interférer avec son bon fonctionnement. De même, l'oligomycine A entrave les changements de conformation de Keg1 dépendant de l'énergie en altérant la production d'ATP mitochondriale, une source d'énergie sur laquelle Keg1 s'appuie.

En outre, le rouge de ruthénium peut inhiber Keg1 en entravant les canaux calciques, ce qui affecte la régulation de la protéine en fonction du calcium. L'allicine perturbe la fonction de Keg1 en modifiant directement les groupes thiol sur ses résidus cystéine, altérant ainsi la structure et la fonction de la protéine. LY294002 et PD98059 interfèrent avec les voies de signalisation en amont qui sont cruciales pour l'activation et la localisation de Keg1. Le LY294002 inhibe la PI3K, qui fait partie de la cascade de signalisation régulant Keg1, tandis que le PD98059 inhibe la MEK, affectant l'état de phosphorylation de Keg1. La geldanamycine se lie à Hsp90, une chaperonne qui contribue au bon repliement de Keg1, ce qui risque de perturber sa conformation fonctionnelle. Le W-7 inhibe la calmoduline, qui régule l'activité de Keg1 dans les voies de signalisation du calcium. La cyclosporine A cible la calcineurine, ce qui pourrait affecter les événements de déphosphorylation qui sont impliqués dans la régulation de Keg1. Enfin, l'U73122 inhibe la phospholipase C, ce qui a un impact sur la production de diacylglycérol, un messager secondaire qui peut influencer l'activité de Keg1, établissant ainsi un réseau d'inhibition à différents points réglementaires et fonctionnels du profil d'activité de Keg1.