KDEL receptor Activateurs

Les activateurs courants du récepteur KDEL comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, l'auranofine CAS 34031-32-8, le sel de diphosphate de chloroquine CAS 50-63-5 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les activateurs du récepteur KDEL sont définis dans ce contexte comme un groupe de composés chimiques qui influencent indirectement l'activité du récepteur KDEL par la modulation du stress du réticulum endoplasmique et des processus de repliement des protéines. Ces composés n'interagissent pas directement avec le récepteur KDEL mais créent des conditions qui nécessitent la régulation à la hausse de l'activité du récepteur KDEL en tant que réponse cellulaire compensatoire. Les mécanismes d'action de ces activateurs sont divers, mais ils convergent vers la voie commune de l'induction ou de la modulation du stress du RE, ce qui a un impact sur la fonction du récepteur KDEL. Des composés tels que la tunicamycine et la thapsigargin agissent en perturbant les fonctions normales du RE, telles que la glycosylation et l'homéostasie du calcium, respectivement, entraînant un stress du RE qui, à son tour, renforce l'activité du récepteur de la KDEL dans le cadre de la réponse aux protéines non pliées (UPR). De même, la Brefeldine A et le Dithiothreitol (DTT) provoquent l'accumulation ou le mauvais pliage des protéines dans le RE, entraînant une réponse cellulaire qui inclut la régulation à la hausse du récepteur KDEL.

La classe des activateurs du récepteur KDEL comprend également des composés tels que l'Auranofin et la Chloroquine, qui influencent indirectement la fonction du RE et le contrôle de la qualité des protéines, entraînant une augmentation de l'activité du récepteur KDEL. En outre, les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 contribuent à l'accumulation de protéines dans le RE, ce qui nécessite une fonction accrue du récepteur de la KDEL. Les chaperons chimiques tels que l'acide 4-phénylbutyrique et le 4-phénylbutyrate de sodium jouent un rôle dans l'atténuation du stress du RE, ce qui peut indirectement moduler l'activité du récepteur KDEL. Le salubrinal et la geldanamycine illustrent également les divers mécanismes par lesquels ces activateurs fonctionnent, soit en renforçant la réponse au stress du RE, soit en perturbant le repliement des protéines, respectivement.