Inhibiteurs KDEL receptor 2

Les inhibiteurs courants du récepteur 2 de la KDEL comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et la Castanospermine CAS 79831-76-8.

Le récepteur KDEL 2 (KDELR2) est une protéine membranaire intégrale qui joue un rôle essentiel dans la récupération des protéines résidentes du réticulum endoplasmique (RE) échappées de l'appareil de Golgi vers le RE, maintenant ainsi l'homéostasie du RE et le bon pliage des protéines. Ce récepteur reconnaît les protéines qui ont quitté par erreur le RE et qui contiennent généralement une séquence KDEL spécifique (Lys-Asp-Glu-Leu) à leur extrémité C, les liant et assurant leur transport rétrograde. Le fonctionnement de KDELR2 est essentiel dans le système de contrôle de la qualité des protéines au sein de la cellule, aidant à prévenir l'accumulation de protéines mal repliées qui pourraient conduire à un stress cellulaire et à des maladies. En recyclant efficacement les protéines du RE, KDELR2 soutient la capacité du RE à gérer la synthèse, le repliement, la modification et le trafic des protéines, des processus essentiels à la survie et à la fonction des cellules.

L'inhibition de KDELR2 pourrait perturber l'équilibre délicat du trafic des protéines entre le RE et l'appareil de Golgi, entraînant une accumulation de protéines résidant dans le RE dans le Golgi, ce qui pourrait déclencher un stress du RE et la réponse aux protéines non pliées (UPR). Les mécanismes d'inhibition pourraient impliquer la liaison directe d'inhibiteurs au récepteur, empêchant son interaction avec les protéines cargo contenant la KDEL, ou l'altération de la capacité du récepteur à circuler entre le Golgi et le RE. En outre, l'inhibition pourrait se produire par la modulation des voies de signalisation cellulaires qui régulent l'expression ou la fonction de KDELR2, telles que celles impliquées dans l'UPR, les réponses au stress cellulaire ou les voies de trafic vésiculaire. Étant donné que KDELR2 est impliqué dans des processus cellulaires essentiels, son inhibition doit être abordée avec prudence, car elle pourrait avoir des effets étendus sur la viabilité cellulaire, l'homéostasie des protéines et le fonctionnement global de la voie de sécrétion. La compréhension des mécanismes précis par lesquels KDELR2 opère et peut être inhibé fournit des informations précieuses sur la régulation du trafic des protéines et le maintien de l'homéostasie cellulaire, mettant en évidence l'interaction complexe entre divers organites et processus cellulaires.