Inhibiteurs ITPase

Les inhibiteurs courants de l'ITPase comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le Triptolide CAS 38748-32-2, l'Actinomycine D CAS 50-76-0, le DRB CAS 53-85-0 et l'α-Amanitine CAS 23109-05-9.

Les inhibiteurs de l'ITPase sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de l'inosine triphosphate pyrophosphatase (ITPase), une enzyme responsable de l'hydrolyse de l'inosine triphosphate (ITP) en inosine monophosphate (IMP) et en pyrophosphate inorganique. L'ITPase joue un rôle essentiel dans le maintien de la pureté du pool de nucléotides à l'intérieur des cellules en empêchant l'accumulation de nucléotides non canoniques tels que l'ITP, la xanthosine triphosphate (XTP) et la désoxyinosine triphosphate (dITP). Ces nucléotides non standard, s'ils sont incorporés dans l'ARN ou l'ADN, peuvent entraîner des erreurs dans la transcription et la réplication, ce qui peut provoquer des dysfonctionnements cellulaires. L'inhibition de l'ITPase perturbe sa capacité à hydrolyser ces nucléotides non canoniques, ce qui modifie la dynamique du pool de nucléotides et permet d'étudier comment les déséquilibres en nucléotides affectent les processus cellulaires.La conception des inhibiteurs de l'ITPase se concentre généralement sur le ciblage du site actif de l'enzyme, où se produit l'hydrolyse de l'ITP. Ces inhibiteurs imitent souvent la structure de l'ITP ou de ses analogues, entrant en compétition pour la liaison au site actif de l'enzyme et empêchant son activité catalytique normale. La liaison des inhibiteurs de l'ITPase est assurée par des interactions non covalentes, telles que la liaison hydrogène, les interactions ioniques et les forces de van der Waals, qui garantissent la spécificité et la stabilité du complexe inhibiteur-enzyme. En inhibant l'ITPase, les chercheurs peuvent étudier comment l'enzyme régule l'homéostasie des nucléotides et l'impact de l'accumulation de nucléotides non canoniques sur le métabolisme cellulaire, la transcription et la fidélité de la réplication. Ces inhibiteurs sont des outils précieux pour comprendre le rôle fondamental de l'ITPase dans le maintien de l'intégrité des pools de nucléotides et la prévention de l'incorporation de nucléotides potentiellement nocifs dans les acides nucléiques.