Inhibiteurs IRP-2

Les inhibiteurs courants de l'IRP-2 comprennent, entre autres, le Deferasirox CAS 201530-41-8, le Ciclopirox CAS 29342-05-0, le PIK-75, le chlorhydrate CAS 372196-77-5, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la Gallotannin CAS 1401-55-4.

Les inhibiteurs de l'IRP-2, en tant que classe chimique, consistent principalement en des composés qui affectent indirectement l'activité de la protéine de régulation du fer 2 (IRP-2) par leur influence sur l'homéostasie du fer cellulaire. L'IRP-2 est une protéine cruciale dans la régulation du métabolisme du fer, et son activité dépend fortement des niveaux de fer intracellulaires. Le principal mode d'action de la plupart des produits chimiques de cette classe est la chélation du fer, qui entraîne une réduction du fer disponible dans la cellule, influençant ensuite l'activité de l'IRP-2. La majorité des composés répertoriés, notamment la déféroxamine, le déférasirox, la ferristatine II, la ciclopirox olamine, la salicylaldéhyde isonicotinoyl hydrazone (SIH), l'acide tannique, le 2,2'-dipyridyle, le CPX (ciclopirox) et la mimosine, agissent comme des chélateurs du fer. En se liant au fer libre, ces composés réduisent la concentration intracellulaire de fer. Cette réduction de la disponibilité du fer est cruciale car l'IRP-2 est régulé par les niveaux de fer; des concentrations de fer plus faibles favorisent la dégradation de l'IRP-2, réduisant ainsi son activité dans le métabolisme du fer. La diminution de la fonction d'IRP-2 entraîne des modifications de l'expression des gènes impliqués dans l'absorption, le stockage et l'utilisation du fer, ce qui reflète le rôle central d'IRP-2 dans le maintien de l'homéostasie du fer.

Outre les chélateurs du fer, la classe comprend des composés tels que PIK-75 et LY294002, qui sont des inhibiteurs de PI3K. Bien que ces composés ne ciblent pas directement l'IRP-2, leur influence sur les voies de signalisation PI3K peut avoir un impact indirect sur les mécanismes cellulaires qui régulent l'IRP-2, y compris sa stabilité et sa dégradation. Le mécanisme exact par lequel l'inhibition de PI3K pourrait affecter IRP-2 est complexe et implique de multiples cascades de signalisation cellulaire qui se croisent avec le métabolisme du fer. La classe chimique des inhibiteurs de l'IRP-2 englobe donc une gamme de composés qui, par différents mécanismes, modulent principalement la disponibilité du fer dans les cellules, influençant ainsi indirectement l'activité de l'IRP-2. Cette classe met en évidence l'interaction complexe entre le métabolisme du fer et les voies de signalisation cellulaires, en démontrant comment la modulation d'un élément clé, tel que la disponibilité du fer, peut avoir un impact significatif sur des protéines régulatrices cruciales comme IRP-2.