IQCA Activateurs

Les activateurs courants de l'IQCA comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de l'IQCA peuvent jouer un rôle important dans la modulation de son activité par le biais de diverses voies biochimiques qui conduisent à son activation fonctionnelle. La forskoline, en activant directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, un messager secondaire crucial dans la signalisation cellulaire. L'augmentation des niveaux d'AMPc peut ensuite activer la protéine kinase A (PKA) qui, par une cascade d'événements de phosphorylation, peut cibler et activer l'IQCA. Comme la forskoline, le 8-bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, tous deux analogues de l'AMPc, activent directement la PKA, qui phosphoryle et active l'IQCA. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) engage une autre kinase essentielle, la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler des substrats impliqués dans les mêmes voies de signalisation que l'IQCA, facilitant ainsi son activation.

La concentration de calcium intracellulaire est un autre déterminant de l'activation de l'IQCA, qui est modulée par des substances chimiques telles que l'Ionomycine et l'A23187, qui sont toutes deux des ionophores calciques. En augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ces composés peuvent activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler et d'activer l'IQCA. La thapsigargin contribue à l'augmentation du calcium cytosolique en inhibant la pompe SERCA, ce qui conduit à une voie d'activation similaire pour l'IQCA. L'inhibition des protéines phosphatases par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A entraîne également une augmentation nette de la phosphorylation des protéines dans la cellule. Cet effet peut conduire à une activation soutenue de l'IQCA en raison de la réduction de la déphosphorylation des protéines dans son réseau de signalisation. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, et le gallate d'épigallocatéchine (EGCG), qui peut activer la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), influencent tous deux les kinases qui phosphorylent les protéines dans les voies partagées avec l'IQCA. Enfin, la ouabaïne, en inhibant la Na+/K+-ATPase, déclenche une série d'événements de transduction du signal aboutissant à l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler et activer l'IQCA. Ces divers produits chimiques, grâce à leurs mécanismes uniques, se rejoignent sur le point commun d'augmenter l'état de phosphorylation de l'IQCA, entraînant son activation.