Inhibiteurs IP6K3

Les inhibiteurs courants de l'IP6K3 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, le chlorure de calmidazolium CAS 57265-65-3, la staurosporine CAS 62996-74-1, la triciribine CAS 35943-35-2 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'IP6K3 peuvent englober une variété de composés qui ciblent différentes kinases et voies de signalisation connues pour réguler l'activité de l'IP6K3. Le chlorure de lithium inhibe la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3), une protéine kinase qui, lorsqu'elle est active, peut phosphoryler et inactiver IP6K3. En inhibant la GSK-3, le chlorure de lithium peut donc maintenir l'IP6K3 dans un état actif. De même, la staurosporine agit comme un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, qui inclut les kinases potentielles qui phosphorylent IP6K3. En empêchant ces événements de phosphorylation, la staurosporine peut réduire l'état d'activation de IP6K3. En outre, la Triciribine et le LY294002 ciblent directement la voie PI3K/Akt, la Triciribine inhibant l'Akt et le LY294002 inhibant la PI3K. Comme la voie PI3K/Akt peut réguler IP6K3, l'inhibition de cette voie peut diminuer la phosphorylation et l'activation subséquente de IP6K3. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, a également un impact sur l'activité de IP6K3 en inhibant une kinase qui peut phosphoryler IP6K3, entraînant ainsi une diminution de son activité. Le chlorure de calmidazolium, un antagoniste de la calmoduline, inhibe les kinases dépendantes de la calmoduline, ce qui pourrait affecter la signalisation calcium/calmoduline qui régule l'activité de l'IP6K3.

L'inhibition de la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMP cyclique par le H-89 peut entraîner une réduction de la phosphorylation de l'IP6K3 si la PKA cible cette protéine. En outre, le PD98059 et l'U0126 sont tous deux des inhibiteurs de la MEK qui peuvent réduire l'activité de la voie MAPK/ERK. Comme cette voie peut phosphoryler IP6K3, leur inhibition peut entraîner une diminution de l'activité de IP6K3. L'inhibiteur de la JNK SP600125 et l'inhibiteur de la MAPK p38 SB203580 agissent en inhibant les kinases qui peuvent phosphoryler l'IP6K3, empêchant ainsi son activation. Enfin, la Wortmannine, comme le LY294002, inhibe la PI3K et sert à diminuer l'activation de IP6K3 en réduisant l'activité des voies de signalisation en aval qui conduisent à la phosphorylation de IP6K3. Grâce à ces différents mécanismes, chaque inhibiteur chimique peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de l'IP6K3 en ciblant les kinases et les voies qui régulent son état d'activation.