Inhibiteurs INSIG-2

Les inhibiteurs courants de l'INSIG-2 comprennent, entre autres, le cholestérol CAS 57-88-5, le T 0901317 CAS 293754-55-9, le chlorhydrate GW 3965 CAS 405911-17-3, le BML-275 CAS 866405-64-3 et la bétuline CAS 473-98-3.

Les inhibiteurs d'INSIG-2 sont une classe de composés ayant le potentiel de réguler à la baisse l'activité du gène 2 induit par l'insuline (INSIG-2). INSIG-2, une protéine clé dans l'homéostasie du cholestérol, est impliquée dans la régulation de la voie des protéines de liaison des éléments régulateurs des stérols (SREBP). Les SREBP sont des facteurs de transcription essentiels qui régulent les gènes impliqués dans la synthèse du cholestérol et d'autres lipides. INSIG-2 se lie aux SREBP et à leur protéine d'escorte SCAP, les retenant dans le réticulum endoplasmique (RE) et empêchant leur transport vers l'appareil de Golgi, où les SREBP seraient traitées et activées. En inhibant INSIG-2, ces composés pourraient potentiellement augmenter le transport des SREBP vers le Golgi et favoriser la transcription des gènes impliqués dans la synthèse des lipides.

Les mécanismes exacts des inhibiteurs d'INSIG-2 ne sont pas entièrement compris et peuvent varier d'un composé à l'autre. Certains mécanismes potentiels pourraient inclure la liaison directe et l'inhibition d'INSIG-2, la perturbation de l'interaction d'INSIG-2 avec les SREBP et SCAP, ou la modulation des voies en amont ou en aval qui affectent l'activité d'INSIG-2. Par exemple, certains composés peuvent augmenter les niveaux de cholestérol intracellulaire, ce qui pourrait supprimer la voie SREBP et indirectement réguler INSIG-2 à la baisse. D'autres composés pourraient agir sur des voies ou des protéines apparentées, telles que la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) ou les récepteurs X du foie (LXRs), pour influencer l'activité d'INSIG-2.