INSIG-2 Activateurs

Les activateurs INSIG-2 courants comprennent, entre autres, l'atorvastatine CAS 134523-00-5, la lovastatine CAS 75330-75-5, la simvastatine CAS 79902-63-9, l'U 18666A CAS 3039-71-2 et le 25-hydroxycholestérol CAS 2140-46-7.

Les substances chimiques susceptibles d'activer INSIG-2 ou les voies apparentées agissent principalement en modulant le métabolisme des lipides et la biosynthèse du cholestérol. Les statines, notamment l'atorvastatine, la lovastatine et la simvastatine, inhibent la HMG-CoA réductase, réduisant ainsi le cholestérol intracellulaire. Cette réduction peut stimuler la voie SREBP, déclenchant la régulation à la hausse de INSIG-2 pour compenser les niveaux réduits de cholestérol. De même, le mévalonate, un intermédiaire clé dans la biosynthèse du cholestérol, et l'U18666A, un inhibiteur du transport du cholestérol, peuvent respectivement augmenter la demande de synthèse du cholestérol ou provoquer une accumulation de cholestérol dans le réticulum endoplasmique. Ces changements peuvent activer la voie SREBP, ce qui entraîne une augmentation de la régulation de INSIG-2 pour répondre à la demande accrue de cholestérol.

Le 25-hydroxycholestérol, un produit de l'oxystérol, peut activer la voie SREBP et augmenter l'activité d'INSIG-2 dans le cadre de la réponse cellulaire à la surcharge en cholestérol. En revanche, le géranylgéraniol et le farnésol, produits de la voie de synthèse du cholestérol, peuvent altérer la voie SREBP et potentiellement augmenter l'activité de l'INSIG-2. Les activateurs de l'AMPK, tels que la metformine et l'AICAR, peuvent activer l'AMPK, ce qui entraîne l'inhibition du SREBP. Cette inhibition peut entraîner une augmentation compensatoire de INSIG-2 pour maintenir l'homéostasie du cholestérol. De même, les agonistes PPAR-γ comme la pioglitazone et la rosiglitazone peuvent modifier le métabolisme des lipides et potentiellement réguler INSIG-2 à la hausse.