IGF-IIR Activateurs

Le chlorure de manganèse (II) peut activer la sérine/thréonine kinase Akt via la voie de signalisation de l'insuline. L'activation d'Akt favorise la translocation des transporteurs GLUT4 à la surface des cellules, un processus également modulé par l'IGF-II/IGF-IIR, ce qui suggère une convergence de la signalisation de l'insuline et de l'IGF-II au niveau d'Akt. L'augmentation de la translocation de GLUT4 peut suggérer une augmentation de l'activité de l'IGF-IIR en raison de la voie partagée avec la signalisation de l'insuline.

La forskoline active l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle et active le facteur de transcription CREB, ce qui peut renforcer la transcription du gène de l'IGF-II. Des niveaux élevés d'IGF-II peuvent augmenter l'activité de l'IGF-IIR en augmentant l'engagement de son ligand et les fonctions médiées par le récepteur qui en découlent.

L'acide rétinoïque augmente l'expression de l'ARNm de l'IGF-II dans des types de cellules spécifiques. L'augmentation de la synthèse de l'IGF-II entraîne une plus grande disponibilité du ligand pour l'IGF-IIR, ce qui peut augmenter l'activité du récepteur en favorisant ses fonctions physiologiques, telles que l'endocytose de l'IGF-II.

La 5-azacytidine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, peut induire la déméthylation du locus IGF2/H19, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de l'IGF-II. Des niveaux plus élevés d'IGF-II peuvent interagir avec l'IGF-IIR, augmentant ainsi l'activité fonctionnelle du récepteur en raison de la présence élevée du ligand.

L'orthovanadate de sodium est un inhibiteur des protéines tyrosine phosphatases. En inhibant la déphosphorylation, il peut augmenter la phosphorylation de la tyrosine sur le substrat du récepteur de l'insuline (IRS), qui est également associé à la signalisation de l'IGF-II. L'IRS phosphorylé peut interagir avec PI3K et l'activer, entraînant une signalisation en aval qui peut renforcer les effets de l'IGF-IIR en favorisant l'action de son ligand, l'IGF-II.

La déhydroépiandrostérone (DHEA), une hormone stéroïde endogène, peut augmenter la transcription de l'IGF-II, fournissant plus de ligands pour l'IGF-IIR, renforçant ainsi indirectement l'activité du récepteur.

La chloroquine augmente le pH endosomal, ce qui peut affecter le processus d'endocytose médié par les récepteurs. L'IGF-IIR étant impliqué dans l'internalisation de l'IGF-II, la modification de la voie d'endocytose peut renforcer l'activité de l'IGF-IIR en prolongeant son interaction avec son ligand.

La génistéine est un inhibiteur de la tyrosine kinase, mais à des concentrations plus faibles, elle peut paradoxalement augmenter la phosphorylation de la tyrosine de certaines protéines. Cela peut indirectement renforcer la signalisation de l'IGF-II par le biais de l'IGF-IIR en augmentant l'état de phosphorylation des molécules dans les voies de signalisation partagées avec l'IGF-IIR, ce qui peut affecter son activité.

Le piceatannol inhibe la kinase Syk, qui est impliquée dans la modulation de l'adhésion cellulaire et de la voie d'endocytose. En inhibant la kinase Syk, le piceatannol peut modifier la capacité d'endocytose des cellules, ce qui pourrait renforcer la fonction d'endocytose médiée par le récepteur de l'IGF-IIR.

La spermine peut moduler les voies de signalisation intracellulaires telles que la voie Akt, qui interagit avec l'axe de signalisation insuline/IGF. En modulant l'activité de l'Akt, la spermine peut influencer la voie dans laquelle l'IGF-IIR est impliqué, renforçant potentiellement l'état d'activation du récepteur en raison d'une augmentation de la signalisation de l'IGF-II.