Inhibiteurs IDI2

Les inhibiteurs courants de l'IDI2 comprennent, entre autres, la 5′-Deoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9, la lovastatine CAS 75330-75-5, la simvastatine CAS 79902-63-9, l'atorvastatine CAS 134523-00-5 et le fénofibrate CAS 49562-28-9.

Les inhibiteurs d'IDI2 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour entraver le rôle de l'enzyme dans des processus cellulaires critiques, en particulier dans la biosynthèse des stérols et des isoprénoïdes. Ces inhibiteurs exercent leurs effets en modulant les enzymes et les substrats en amont qui sont essentiels à l'activité de l'IDI2. Par exemple, certains composés sont connus pour antagoniser la calmoduline, perturbant ses interactions et influençant par la suite les voies qui pourraient gouverner l'activité d'IDI2 dans la synthèse des lipides. D'autres ont une approche plus directe, ciblant la voie de la HMG-CoA réductase pour épuiser le pool d'isoprénoïdes, limitant ainsi indirectement la fonction de l'IDI2. Cette réduction de la disponibilité des substrats est un moyen stratégique d'atténuer l'activité de l'enzyme sans nécessiter de liaison ou d'interaction directe avec l'IDI2 lui-même.

Le deuxième niveau d'inhibiteurs d'IDI2 comprend des molécules qui perturbent le métabolisme des lipides par l'activation des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes ou en agissant comme cofacteurs dans des réactions enzymatiques qui modifient l'équilibre des voies métaboliques liées à l'IDI2. En outre, certains inhibiteurs de la liste ciblent des enzymes telles que la squalène époxydase et la squalène synthase, dont l'inhibition pourrait réduire la nécessité du rôle d'IDI2 dans la synthèse du cholestérol. D'autres perturbent l'homéostasie ionique cellulaire, ce qui pourrait affecter le fonctionnement optimal de l'environnement d'IDI2.