Inhibiteurs HSV-1 ICP4

Les inhibiteurs courants de l'ICP4 du HSV-1 comprennent, entre autres, le foscarnet sodique CAS 63585-09-1, le ganciclovir CAS 82410-32-0, le penciclovir CAS 39809-25-1, le famciclovir CAS 104227-87-4 et le 1-docosanol CAS 661-19-8.

Les inhibiteurs de l'ICP4 du HSV-1, tels qu'ils ont été identifiés dans le cadre de cette discussion, sont principalement des composés qui affectent indirectement la fonction de l'ICP4 en ciblant des étapes critiques du cycle de vie du HSV-1, en particulier la réplication de l'ADN viral. L'ICP4 est une protéine régulatrice vitale du HSV-1, nécessaire à la transcription des gènes viraux précoces et tardifs. L'inhibition directe de l'ICP4 par de petites molécules est difficile en raison de son rôle de facteur de transcription. Cependant, en inhibant des processus cruciaux pour la réplication du HSV-1, ces composés réduisent indirectement l'impact fonctionnel de l'ICP4. La majorité des composés répertoriés sont des analogues de nucléosides ou des inhibiteurs d'enzymes virales. Par exemple, l'acyclovir et son promédicament, le valacyclovir, ainsi que le penciclovir et le famciclovir, sont des analogues nucléosidiques qui ciblent l'ADN polymérase virale. En s'incorporant à la chaîne d'ADN viral en croissance pendant la réplication, ils conduisent à l'arrêt de la chaîne. Cette inhibition de la synthèse de l'ADN affecte indirectement le rôle de l'ICP4 dans la transcription des gènes viraux, car la réplication du génome viral est cruciale pour l'activité transcriptionnelle de l'ICP4.

D'autres composés comme le Foscarnet et le Cidofovir inhibent directement l'enzyme ADN polymérase virale, tandis que le Ganciclovir est activé par les enzymes virales et inhibe ensuite la synthèse de l'ADN. La trifluridine et la brivudine fonctionnent également comme des analogues nucléosidiques qui perturbent la synthèse de l'ADN. En outre, des composés comme le Docosanol, l'Amenamevir et le Pritelivir ciblent d'autres étapes du cycle de vie viral, telles que l'entrée virale et le complexe hélicase-primase impliqué dans la réplication de l'ADN. En entravant ces étapes, ils limitent indirectement la disponibilité de l'ADN viral pour la transcription médiée par l'ICP4.