Inhibiteurs HST

Les inhibiteurs de HST courants comprennent, sans s'y limiter, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Ribociclib CAS 1211441-98-3, l'Abemaciclib CAS 1231929-97-7, le Flavopiridol CAS 146426-40-6 et la Roscovitine CAS 186692-46-6.

Les inhibiteurs chimiques de la HST peuvent exercer leur influence inhibitrice en interférant avec les voies de régulation du cycle cellulaire et de la transcription dans lesquelles la HST joue un rôle. Le palbociclib, le ribociclib et l'abemaciclib sont des produits chimiques qui inhibent sélectivement les kinases CDK4 et CDK6 dépendantes des cyclines, qui sont cruciales pour la progression du cycle cellulaire. Ces kinases sont nécessaires à la transition de la phase G1 à la phase S, un processus qui est essentiel pour l'activité HST au sein de la cellule. En bloquant CDK4 et CDK6, ces inhibiteurs peuvent empêcher la cellule de progresser dans le cycle cellulaire, limitant ainsi la fonctionnalité de la HST. De même, le PD0332991, également connu sous le nom de Palbociclib, cible les mêmes kinases, assurant un arrêt du cycle cellulaire à la transition G1-S, ce qui inhibe à son tour l'action de la HST.

Outre les inhibiteurs de CDK4/6, le Flavopiridol et la Roscovitine (également connus sous le nom de Seliciclib) peuvent inhiber CDK9, une kinase clé impliquée dans le processus d'élongation de la transcription. L'activité transcriptionnelle que CDK9 soutient est vitale pour la fonction HST, et son inhibition par ces produits chimiques peut supprimer le rôle de la HST dans l'expression des gènes. Le dinaciclib étend cette inhibition à une gamme plus large de CDK, y compris CDK2, CDK5, CDK1 et CDK9, affectant à la fois le cycle cellulaire et la régulation transcriptionnelle qui sont fondamentaux pour l'activité de la HST. Le milciclib cible également plusieurs CDK ainsi que les kinases de la famille Src, ajoutant un autre niveau de contrôle sur les voies de signalisation sur lesquelles repose la HST. L'AZD5438 et le SNS-032 contribuent également à cette stratégie d'inhibition multikinase en ciblant les CDK1, CDK2 et CDK9, empêchant ainsi la progression du cycle cellulaire et l'activité transcriptionnelle nécessaires à la fonction de la HST. Enfin, R547 inhibe CDK1, CDK2 et CDK4, qui jouent un rôle dans la réplication de l'ADN et le contrôle du cycle cellulaire, des processus clés pour le bon fonctionnement de la HST. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des kinases spécifiques impliquées dans les voies associées à la HST, peut exercer une inhibition fonctionnelle sur la HST.