HSPC121 Activateurs

Les activateurs courants de HSPC121 comprennent, entre autres, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le Radicicol CAS 12772-57-5, la Novobiocine CAS 303-81-1 et le Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Les activateurs de HSPC121 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de HSPC121 par le biais de divers mécanismes biochimiques. La geldanamycine et son analogue 17-AAG, en inhibant l'activité chaperonne de Hsp90, nécessitent indirectement un rôle accru de HSPC121 dans le repliement et la maintenance des protéines, ce qui peut conduire à une activité accrue de HSPC121 dans le cadre d'une réponse cellulaire compensatoire. De même, Radicicol et Novobiocin, qui ciblent respectivement les domaines ATPase et C-terminal de Hsp90, contribuent à cette demande accrue de l'activité de cochaperone de HSPC121. Le célastrol, par l'activation de HSF1, peut potentialiser la réponse au choc thermique, entraînant une augmentation de l'activité de HSPC121 dans le cadre du mécanisme de défense de la cellule contre le stress endommageant les protéines. L'inhibiteur du protéasome MG-132 provoque une accumulation de protéines mal repliées, ce qui rend nécessaire une augmentation de l'activité de HSPC121 pour aider les voies de repliement ou de dégradation des protéines.

D'autres activateurs sont l'aldéhyde de coniféryle et la quercétine, qui activent HSF1, et la Withaferin A, qui perturbe la fonction de Hsp90, qui peuvent tous conduire à une augmentation de l'activité de HSPC121 pour contrer les protéines mal repliées. Le stress physique, tel que le choc thermique, et les inducteurs de stress chimique comme l'arsénite de sodium, déclenchent la réponse au choc thermique, renforçant ainsi l'expression et l'activité de HSPC121 en tant que mesure de protection. La libération de zinc par la métallothionéine de zinc lors d'un stress cellulaire active également HSF1, qui régule ensuite HSPC121, renforçant ainsi ses capacités de chaperonnage au sein de la cellule. Collectivement, ces activateurs tirent parti de différents aspects de la réponse au stress cellulaire et des mécanismes de protéostase pour renforcer l'activité fonctionnelle de HSPC121, en veillant à ce que l'action de cochaperone de la protéine soit amplifiée pour répondre aux exigences cellulaires accrues.