Inhibiteurs HSP 60

Les inhibiteurs courants de la HSP 60 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, la geldanamycine CAS 30562-34-6, la Withaferin A CAS 5119-48-2, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le 17-AAG CAS 75747-14-7.

La HSP60, également connue sous le nom de protéine de choc thermique 60, est un chaperon moléculaire qui joue un rôle essentiel dans le repliement et le transport des protéines à l'intérieur de la cellule. Elle est principalement localisée dans les mitochondries, où elle contribue au repliement des protéines nouvellement synthétisées et à l'assemblage des complexes protéiques, en particulier ceux impliqués dans la respiration mitochondriale et la production d'énergie. La HSP60 fonctionne comme une cage moléculaire, fournissant un environnement stable pour le repliement correct des protéines clientes et empêchant leur agrégation, ce qui est crucial pour le maintien de l'homéostasie cellulaire et la prévention des maladies associées au mauvais repliement des protéines. En outre, la HSP60 a été impliquée dans divers processus cellulaires au-delà du repliement des protéines, notamment la régulation de l'apoptose, la modulation de la réponse immunitaire et l'adaptation au stress cellulaire.

L'inhibition de l'activité de la HSP60 peut avoir des effets profonds sur la fonction et la viabilité cellulaires. Plusieurs mécanismes peuvent perturber la fonction de la HSP60, entraînant l'inhibition de son activité de chaperon. Une stratégie consiste à cibler le site de liaison à l'ATP de la HSP60, empêchant ainsi ses changements de conformation dépendants de l'ATP, nécessaires à la liaison du substrat et au repliement de la protéine. En outre, les inhibiteurs peuvent interférer avec l'interaction entre la HSP60 et ses cochaperones ou protéines clientes, perturbant la formation de complexes chaperons-clients stables et empêchant le repliement correct des protéines. En outre, la modulation des voies de stress cellulaire, telles que celles impliquant les facteurs de transcription du choc thermique ou la signalisation de la réponse aux protéines non pliées, peut indirectement inhiber l'activité de la HSP60 en modifiant son expression ou sa localisation. En ciblant ces différents mécanismes, les inhibiteurs peuvent perturber efficacement la fonction de la HSP60 et servir d'agents pour les maladies associées à un repliement aberrant des protéines et au stress cellulaire.