HRASLS5 Activateurs

Les activateurs HRASLS5 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et le Chlorhydrate d'Isoprotérénol CAS 51-30-9.

HRASLS5 peut déclencher diverses voies de signalisation intracellulaires conduisant à sa phosphorylation et à son activation ultérieure. Le phorbol 12-myristate 13-acétate et le PMA sont tous deux des esters de phorbol qui activent directement la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC peut phosphoryler HRASLS5. De même, la forskoline et l'isoprotérénol agissent en augmentant les niveaux d'AMP cyclique (AMPc), la forskoline activant directement l'adénylyl cyclase et l'isoprotérénol agissant comme un agoniste bêta-adrénergique. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler et activer HRASLS5. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne l'activation médiée par les récepteurs et active directement la PKA, ce qui entraîne une phosphorylation similaire sur HRASLS5. En outre, l'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, peuvent augmenter les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer des protéines kinases dépendantes du calcium capables de modifier HRASLS5.

Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur EGFR, déclenchant une cascade qui implique les kinases MAPK/ERK, qui peuvent phosphoryler HRASLS5. L'anisomycine, connue pour activer les kinases MAPK/ERK, peut également entraîner la phosphorylation de HRASLS5. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui peut entraîner une phosphorylation soutenue et l'activation de HRASLS5. La bryostatine 1, en tant que modulateur de la PKC, peut également entraîner la phosphorylation de HRASLS5 par l'intermédiaire de l'activité kinase de la PKC. La thapsigargin contribue à l'activation de HRASLS5 en inhibant la Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui peut alors activer les kinases qui phosphorylent HRASLS5. Tous ces produits chimiques, par le biais de mécanismes distincts, convergent vers l'activation de HRASLS5 par phosphorylation.