HoxD8 Activateurs

Les activateurs HoxD8 courants comprennent, sans s'y limiter, le (+/-)-JQ1, le Disulfiram CAS 97-77-8, la Génistéine CAS 446-72-0, le MS-275 CAS 209783-80-2 et l'Olaparib CAS 763113-22-0.

Les activateurs chimiques de HoxD8 s'engagent dans des voies spécifiques pour réguler l'activité de la protéine dans un contexte cellulaire. L'inhibiteur de bromodomaines JQ1 agit en ciblant les bromodomaines BET, qui sont essentiels pour lire les marques d'acétylation sur les histones. En inhibant cette interaction, JQ1 peut empêcher la répression transcriptionnelle, ce qui active des gènes tels que HOXD8. De même, l'inhibition de l'aldéhyde déshydrogénase par le disulfirame peut entraîner une accumulation d'acétaldéhyde, provoquant des modifications de la chromatine qui favorisent l'activation du gène HOXD8. Le DZNep, en réduisant les niveaux d'EZH2, peut atténuer la répression de cibles génétiques telles que HOXD8, favorisant ainsi son activation.

Dans le prolongement du thème de l'influence épigénétique, l'inhibition de la tyrosine kinase par la génistéine peut entraîner des modifications de la structure de la chromatine qui favorisent l'activation du gène HOXD8. Les inhibiteurs d'HDAC tels que MS-275 et SAHA (Vorinostat) augmentent l'état d'acétylation des histones, ce qui favorise l'activation transcriptionnelle de HOXD8. L'inhibition des sirtuines par l'EX-527 permet d'obtenir un résultat similaire en empêchant la désacétylation. La voie mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire, peut être modulée par la rapamycine, ce qui pourrait entraîner une régulation à la hausse des facteurs qui activent la transcription de HOXD8. L'inhibition de PI3K par LY294002 et l'inhibition de MEK par U0126 affectent toutes deux les cascades de signalisation en aval qui peuvent activer la transcription de gènes tels que HOXD8. En outre, BIX-01294 inhibe les histones méthyltransférases telles que G9a et GLP, réduisant les marques de méthylation répressives et permettant potentiellement l'activation du gène HOXD8. Ces agents chimiques, par leurs actions diverses mais spécifiques, conduisent directement ou indirectement à l'activation de la protéine HoxD8 en facilitant un environnement cellulaire qui favorise la transcription et la synthèse des protéines.