HoxD3 Activateurs

Les activateurs HoxD3 courants comprennent, entre autres, la 1α,25-Dihydroxyvitamine D3 CAS 32222-06-3, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8 et le β-estradiol CAS 50-28-2.

Les activateurs chimiques de HoxD3 comprennent des composés qui ciblent divers récepteurs et enzymes cellulaires, influençant la régulation transcriptionnelle du gène HOXD3 pour produire la protéine HoxD3 active. L'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) et l'acide rétinoïque, tous deux capables d'engager les récepteurs de l'acide rétinoïque, déclenchent une cascade qui peut réguler à la hausse la transcription du gène HOXD3, conduisant directement à la synthèse de HoxD3. De même, la 1,25-Dihydroxyvitamine D3 active les récepteurs de la vitamine D, qui peuvent également entraîner une augmentation de l'expression de HOXD3 en interagissant avec les éléments de réponse de la vitamine D. Le β-estradiol et la dihydrotestostérone (DHT) interagissent avec leurs récepteurs hormonaux respectifs et peuvent stimuler la transcription de HOXD3 en influençant les facteurs de transcription et les éléments régulateurs associés au gène. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG), quant à lui, interagit avec diverses voies de signalisation qui peuvent finalement conduire à l'augmentation de la transcription du gène HOXD3.

Outre l'activation médiée par les récepteurs, d'autres substances chimiques agissent par le biais de modifications épigénétiques ou d'enzymes de signalisation. La 5-azacytidine peut provoquer une hypométhylation du promoteur du gène HOXD3, ce qui peut entraîner une augmentation de la transcription du gène. La trichostatine A et le butyrate de sodium, deux inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC), entraînent une acétylation accrue des histones à proximité du gène HOXD3, ce qui contribue à une conformation de la chromatine propice à l'activation du gène. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler les facteurs de transcription qui renforcent la transcription de HOXD3. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), ce qui peut faciliter la phosphorylation et l'activation des facteurs de transcription qui stimulent l'expression de HOXD3. Enfin, l'inhibition de GSK-3β par le chlorure de lithium peut stimuler la voie de signalisation Wnt, connue pour influencer la transcription des gènes, y compris HOXD3. Chacun de ces produits chimiques, par des voies et des mécanismes distincts, peut conduire à la transcription et à l'expression de HOXD3, entraînant la production de la protéine HoxD3 fonctionnellement active.