Inhibiteurs hnRNP H′/hnRNP H2

Les inhibiteurs courants de la hnRNP H′/hnRNP H2 comprennent, entre autres, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Emetine CAS 483-18-1, le Rocaglamide CAS 84573-16-0 et le DRB CAS 53-85-0.

Les inhibiteurs de la hnRNP H′/hnRNP H2 sont des produits chimiques qui ciblent diverses voies biochimiques pour moduler les fonctions de la protéine dans la liaison, l'épissage et le traitement de l'ARN. Certains inhibiteurs, tels que la Spliceostatine A et le Pladienolide B, ciblent spécifiquement le complexe SF3b spliceosomal, affectant ainsi le rôle de la hnRNP H′/hnRNP H2 dans l'épissage alternatif. La spléostatine A se lie au complexe SF3b et bloque l'épissage des pré-ARNm. Le pladiénolide B cible également le complexe SF3b mais entrave son interaction avec le pré-ARNm, ce qui limite la participation de la hnRNP H′/hnRNP H2 à l'épissage. Un autre inhibiteur, la Meayamycine, agit sur SF3b1, un composant spécifique du spliceosome, entraînant un épissage défectueux et une entrave à l'activité fonctionnelle de la hnRNP H′/hnRNP H2 dans ce processus.

En plus d'affecter les mécanismes d'épissage, d'autres inhibiteurs ciblent les processus de transcription et de traduction avec lesquels la hnRNP H′/hnRNP H2 interagit. La digoxine, par exemple, inhibe la pompe Na+/K+, ce qui entraîne des niveaux élevés de calcium intracellulaire qui perturbent l'affinité de liaison de l'ARN de la hnRNP H′/hnRNP H2. L'émétine et le rocaglamide ciblent la synthèse protéique; le premier inhibe l'étape d'élongation tandis que le second inhibe l'initiation en ciblant l'eIF4A, ce qui limite les possibilités de liaison de la protéine à l'ARNm. Le DRB inhibe CDK9, ce qui affecte la phosphorylation du CTD de l'ARN Pol II et, par conséquent, les rôles de la hnRNP H′/hnRNP H2 dans le traitement de l'ARNm. Ces inhibiteurs démontrent la nature multiforme de la hnRNP H′/hnRNP H2 et la gamme de stratégies biochimiques permettant de moduler son activité.