HMSD Activateurs

Les activateurs HMSD courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'anisomycine CAS 22862-76-6 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de la DMSH peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation fonctionnelle. La forskoline est l'un de ces activateurs, connu pour stimuler directement l'adénylate cyclase, augmentant ensuite les niveaux intracellulaires d'AMPc. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors cibler la HMSD pour la phosphoryler, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. De même, l'IBMX contribue à l'augmentation des niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et facilitant un environnement favorable à la PKA pour activer l'HMSD par phosphorylation. En outre, les activateurs directs de la PKC tels que le PMA et le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) ont la capacité d'activer la PKC qui, à son tour, peut phosphoryler et activer l'HMSD. L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire par des agents tels que l'Ionomycine contribue également à l'activation des kinases dépendantes du calcium, qui ont le potentiel de phosphoryler et d'activer l'HMSD.

La perturbation de l'homéostasie calcique par la thapsigargin peut indirectement conduire à l'activation de kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler HMSD. L'inhibition des protéines phosphatases par des composés tels que la caliculine A et l'acide okadaïque entraîne une augmentation de l'état phosphorylé des protéines cellulaires, y compris de l'HMSD, ce qui conduit à son activation fonctionnelle. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, active également la PKA, contribuant ainsi à la phosphorylation et à l'activation de l'HMSD. En outre, l'activation des voies MAPK par l'anisomycine peut conduire à l'activation fonctionnelle de l'HMSD par l'intermédiaire de l'activité kinase en aval. Le rôle complexe de la chélérythrine dans la signalisation cellulaire, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la PKC, peut également provoquer des réponses cellulaires compensatoires qui conduisent à l'activation des kinases qui phosphorylent l'HMSD. Enfin, l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) par le gallate d'épigallocatéchine peut également entraîner l'activation de l'HMSD par le biais de ses effets de signalisation en aval. Chacune de ces substances chimiques cible des voies cellulaires spécifiques connues pour influencer l'état de phosphorylation et l'activation ultérieure de l'HMSD, modulant ainsi son activité sans affecter les niveaux d'expression de la protéine.