Inhibiteurs HMGI-C

Les inhibiteurs courants de l'HMGI-C comprennent, entre autres, la chromomycine A3 CAS 7059-24-7, la mithramycine A CAS 18378-89-7, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le butyrate de sodium CAS 156-54-7 et le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Les inhibiteurs de la protéine HMGI-C englobent un groupe d'agents chimiques censés interférer avec la capacité de la protéine HMGI-C à interagir avec l'ADN, à modifier la structure de la chromatine ou à affecter ses niveaux d'expression. Ces inhibiteurs peuvent cibler la capacité de liaison à l'ADN de la protéine HMGI-C, qui reconnaît les régions riches en AT dans le sillon mineur de l'ADN, grâce à des composés qui s'intercalent dans l'ADN ou se lient eux-mêmes au sillon mineur, présentant ainsi un obstacle stérique à la liaison de la protéine HMGI-C. Des produits chimiques tels que la chromomycine A3 et la mithramycine A peuvent se fixer sur des séquences riches en GC, tandis que des agents comme la distamycine ciblent le sillon mineur, empêchant l'HMGI-C d'établir ses interactions génomiques typiques, qui sont essentielles pour son rôle dans la régulation de la transcription.

La modulation de la structure de la chromatine constitue une autre approche de l'inhibition de la fonction de l'HMGI-C. Les inhibiteurs d'histones désacétylases (HDAC) tels que la trichostatine A et le butyrate de sodium peuvent augmenter le niveau d'acétylation des histones, ce qui entraîne une configuration chromatinienne plus ouverte qui réduit l'affinité de liaison de l'HMGI-C avec l'ADN. En outre, certains inhibiteurs, comme le 2-Désoxyglucose, exercent leurs effets en modulant le métabolisme cellulaire, ce qui peut influencer indirectement les niveaux d'expression de l'HMGI-C. Par ailleurs, les inhibiteurs de la topoisomérase, tels que l'étoposide et la camptothécine, peuvent modifier le paysage chromatinien, ce qui a un impact sur la dynamique des interactions entre l'HMGI-C et l'ADN. Ce spectre varié d'inhibiteurs chimiques fonctionne par le biais de mécanismes moléculaires distincts, mais converge vers le principe de l'altération de la fonction normale de l'HMGI-C en influençant le contexte structurel et réglementaire dans lequel cette protéine opère.