Inhibiteurs HMG-3

Les inhibiteurs de l'HMG-3 les plus courants comprennent, entre autres, la lovastatine CAS 75330-75-5, l'atorvastatine CAS 134523-00-5, la rosuvastatine CAS 287714-41-4, la fluvastatine CAS 93957-54-1 et la mévastatine (Compactin) CAS 73573-88-3.

Les inhibiteurs de la HMG-3 constituent une classe chimique conçue pour interférer avec l'activité ou l'expression de la protéine HMG-3 ou avec les voies cellulaires qui lui sont associées. Ces inhibiteurs ciblent souvent des enzymes ou des processus en amont de la voie de biosynthèse du cholestérol, ce qui influence indirectement la fonction et les voies de signalisation associées à la protéine HMG-3. Étant donné que le cholestérol et ses intermédiaires sont essentiels au maintien de l'intégrité de la membrane cellulaire et à la modification post-traductionnelle de certaines protéines de signalisation, la modulation de cette voie par les composés susmentionnés peut entraîner une modification de la dynamique de la membrane, des voies de signalisation et des processus cellulaires dans lesquels la protéine HMG-3 peut jouer un rôle.

Les cibles les plus courantes de ces voies sont les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, également connus sous le nom de statines. Les statines, telles que la simvastatine, la lovastatine et l'atorvastatine, entraînent une diminution de la synthèse du mévalonate, un précurseur dans la voie de biosynthèse du cholestérol. La réduction du mévalonate affecte la production de cholestérol et d'autres biomolécules importantes de cette voie, comme le farnésyl pyrophosphate (FPP) et le géranylgeranyl pyrophosphate (GGPP). Ces isoprénoïdes sont essentiels à la prénylation des protéines, un processus indispensable à la localisation et au fonctionnement d'un sous-ensemble de protéines dans la cellule. Ainsi, en modifiant les niveaux de cholestérol et d'isoprénoïdes, les inhibiteurs peuvent avoir un impact sur la localisation cellulaire et la fonction des protéines qui interagissent avec l'HMG-3 ou la régulent. En outre, des composés tels que l'acide zaragozique A, qui inhibe la squalène synthase, peuvent détourner les métabolites cellulaires de la synthèse du cholestérol, exerçant ainsi une influence indirecte sur les voies liées à l'HMG-3.