Inhibiteurs HLA-E

Les inhibiteurs courants de HLA-E comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, la chloroquine CAS 54-05-7, la monensine A CAS 17090-79-8, la brefeldine A CAS 20350-15-6 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs de HLA-E englobent des composés qui influencent indirectement l'activité de la protéine HLA-E. Comme HLA-E est impliquée dans la présentation de peptides antigéniques aux cellules immunitaires, sa fonction est intrinsèquement liée à l'intégrité des voies de traitement et de présentation de l'antigène. Les inhibiteurs qui ciblent ces voies peuvent donc moduler l'activité de HLA-E en affectant ses niveaux d'expression, la charge en peptides et la présentation à la surface des cellules.

Les mécanismes par lesquels ces composés peuvent agir comprennent la perturbation du trafic des protéines, l'altération de l'environnement intracellulaire nécessaire au pliage et à l'assemblage corrects des protéines, l'inhibition des enzymes critiques pour la génération des peptides qui se lient à HLA-E et la modulation des voies de signalisation qui régulent l'expression des gènes codant pour HLA-E. Par exemple, les composés qui inhibent le protéasome, comme le MG132, peuvent modifier le pool de peptides disponibles pour la liaison HLA-E, tandis que les inhibiteurs du processus de glycosylation peuvent affecter la maturation et la stabilité de la molécule HLA-E elle-même. De même, l'interférence avec les voies de transduction du signal qui affectent les réponses aux cytokines, comme l'inhibition des voies MAPK/ERK ou PI3K, peut modifier les niveaux d'expression de HLA-E, influençant ainsi son rôle dans la surveillance immunitaire. L'activité de ces composés se manifeste par leur influence sur la machinerie cellulaire et les voies moléculaires dont dépend la fonction de HLA-E, offrant ainsi une approche multiple pour moduler son activité.