Inhibiteurs HLA-B7

Les inhibiteurs HLA-B7 courants comprennent, entre autres, l'acide flufénamique CAS 530-78-9, la chloroquine CAS 54-05-7, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la colchicine CAS 64-86-8 et la Monensine A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs de HLA-B7 englobent un spectre de composés chimiques qui atténuent indirectement la fonction de présentation d'antigènes de HLA-B7 en ciblant divers processus intracellulaires essentiels à son activité. L'acide flufénamique, par exemple, réduit l'augmentation de HLA-B7 due à l'inflammation en inhibant la cyclooxygénase, diminuant ainsi les niveaux de prostaglandine et l'expression subséquente de HLA-B7. La chloroquine et la Brefeldine A perturbent respectivement la maturation endosomale/lysosomale et le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi, ce qui entraîne une réduction du pool de peptides pour la présentation de HLA-B7 et une altération de la maturation de la molécule. La colchicine et la monensine déstabilisent encore plus ce processus en interférant avec la polymérisation des microtubules et en modifiant le pH intracellulaire et les concentrations d'ions, qui sont essentiels pour le transport et l'assemblage correct de HLA-B7. La leupeptine et l'E-64 ciblent spécifiquement les protéases, diminuant la production de peptides antigéniques, tandis que le Nelfinavir et la Lactacystine inhibent le protéasome, crucial pour la production de peptides pour HLA-B7, aboutissant à une diminution globale de sa capacité de présentation d'antigènes.

La fonctionnalité de HLA-B7 est encore plus compromise par des inhibiteurs comme la tunicamycine et la castanospermine, qui empêchent les modifications post-traductionnelles essentielles et le repliement correct des molécules HLA-B7, ce qui entraîne une réduction de l'expression de surface et une augmentation de la dégradation des molécules mal repliées. Le cycloheximide, en inhibant la synthèse des protéines eucaryotes, réduit indirectement la production globale de HLA-B7, contribuant ainsi au déclin de son activité fonctionnelle. Ces inhibiteurs exercent collectivement leur influence par des voies biochimiques distinctes, mais convergent vers un résultat commun: la diminution de la réponse immunitaire médiée par HLA-B7 en entravant la présentation de peptides antigéniques aux cellules T, une étape critique pour l'initiation et la régulation de l'immunité adaptative.