Inhibiteurs HIV GAG

Les inhibiteurs de GAG du VIH les plus courants comprennent, entre autres, le Cenicriviroc CAS 497223-25-3, le GSK 2606414 CAS 1337531-36-8, le Darunavir CAS 206361-99-1, le Tenofovir CAS 147127-20-6 et le Raltegravir CAS 518048-05-0.

Les inhibiteurs chimiques de la polyprotéine GAG du VIH agissent par divers mécanismes pour interrompre le cycle de vie du VIH en ciblant différentes étapes du traitement et de l'assemblage de la polyprotéine GAG. Le Bevirimat, également connu sous le nom de PA-457, agit en se liant directement à la polyprotéine GAG, en ciblant spécifiquement son processus de maturation. Ce faisant, il entrave le clivage de la GAG en protéines virales fonctionnelles, qui sont indispensables à l'assemblage et à la maturation du virus. Un autre composé, le PF-46396, exerce son action inhibitrice de manière allostérique, en se fixant à la polyprotéine GAG et en perturbant le repliement et la transformation nécessaires à l'assemblage et à la libération des particules virales. De même, le BI 224436 se lie à l'interface hexamérique de la polyprotéine GAG du VIH, interférant ainsi avec l'assemblage de la capside et générant des particules virales non infectieuses.

En élargissant la gamme des stratégies inhibitrices, le L-731988 perturbe l'interaction entre la polyprotéine GAG et des facteurs cellulaires cruciaux, tels que Tsg101, qui fait partie du complexe ESCRT-I, empêchant ainsi la libération des particules virales. Le GSK3532795 complète l'arsenal en bloquant l'interaction de la polyprotéine GAG avec les facteurs nécessaires de la cellule hôte, interférant notamment avec les dernières étapes du traitement du Gag et de la maturation des particules. Le GSK1265744, connu sous le nom de Cabotegravir, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de l'intégrase, limite indirectement la disponibilité de la GAG pour l'assemblage de nouveaux virions en empêchant l'intégration de l'ADN viral dans le génome de l'hôte. Le darunavir, un inhibiteur de protéase, empêche indirectement la maturation de la polyprotéine GAG en inhibant son clivage en protéines matures et fonctionnelles. Le ténofovir, un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse, empêche la réplication du VIH et, par conséquent, la production de polyprotéines GAG dans les cellules nouvellement infectées. Le raltégravir bloque l'enzyme intégrase, essentielle à l'intégration de l'ADN viral dans les chromosomes de l'hôte, ce qui affecte la synthèse des protéines virales, y compris les GAG. Enfin, le BMS-626529 interrompt le processus de production de polyprotéines GAG en bloquant l'attachement du virus aux cellules T CD4+, empêchant ainsi l'entrée et la réplication du virus, nécessaires à la production de GAG dans les cellules nouvellement infectées.