Inhibiteurs HIF PHD2
Les inhibiteurs courants de HIF PHD2 comprennent, entre autres, la N-Oxalylglycine CAS 5262-39-5, la Diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, IOX2 CAS 931398-72-0, la N-[(4-Hydroxy-1-méthyl-7-phénoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3 et BAY 85-3934 CAS 1154028-82-6.
Les inhibiteurs de HIF PHD2 appartiennent à une classe de petites molécules principalement conçues pour moduler l'activité de l'enzyme connue sous le nom de prolyl hydroxylase domaine 2 (PHD2), également appelée EGLN1 (facteur 1 inductible à l'hypoxie de la famille Egl-9). Ces inhibiteurs sont reconnus pour leur rôle dans la régulation de la voie du facteur inductible à l'hypoxie (HIF), une cascade moléculaire critique impliquée dans les réponses cellulaires aux niveaux d'oxygène dans le corps. PHD2, en tant que membre de la famille des enzymes PHD, joue un rôle essentiel dans la détection de l'oxygène dans les cellules. Dans des conditions normoxiques (niveaux d'oxygène normaux), PHD2 catalyse l'hydroxylation de résidus proline spécifiques au sein de la sous-unité HIF-alpha, la marquant pour la dégradation via la voie ubiquitine-protéasome. Cependant, dans des conditions hypoxiques (faibles niveaux d'oxygène), l'activité de PHD2 est réduite, ce qui entraîne la stabilisation et l'accumulation des sous-unités HIF-alpha. Cette accumulation aboutit finalement à la formation d'hétérodimères HIF-alpha/bêta qui se déplacent vers le noyau, où ils se lient aux éléments de réponse à l'hypoxie (HRE) sur les gènes cibles, initiant la transcription des gènes impliqués dans diverses réponses adaptatives à de faibles niveaux d'oxygène, telles que l'angiogenèse, la glycolyse et l'érythropoïèse.
Les inhibiteurs de HIF PHD2 agissent en perturbant l'activité de PHD2, l'empêchant de marquer les sous-unités HIF-alpha pour les dégrader. Cette interférence pharmacologique conduit à la stabilisation des sous-unités HIF-alpha, imitant la réponse cellulaire à l'hypoxie même dans des conditions normoxiques. Par conséquent, ces inhibiteurs induisent la transcription de gènes répondant à l'HIF, ce qui peut avoir des implications significatives dans divers processus physiologiques. Les chercheurs ont exploré les applications des inhibiteurs de HIF PHD2 dans des domaines tels que la recherche sur le cancer, les maladies ischémiques et l'ingénierie tissulaire, en raison de leur capacité à promouvoir l'angiogenèse et à améliorer l'apport d'oxygène dans les tissus privés d'oxygène. En ciblant la voie HIF, les inhibiteurs de HIF PHD2 offrent une voie prometteuse pour mieux comprendre et manipuler les réponses cellulaires à la disponibilité de l'oxygène, conduisant à des stratégies innovantes pour relever une série de défis biologiques.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
N-Oxalylglycine | 5262-39-5 | sc-202720 sc-202720A | 10 mg 100 mg | $52.00 $150.00 | 5 | |
La N-Oxalylglycine agit comme un inhibiteur sélectif des enzymes du domaine de la prolyl hydroxylase (PHD) et présente un mécanisme d'action unique grâce à sa liaison compétitive au site actif de l'enzyme. Cette interaction modifie l'état redox de résidus clés, ce qui a un impact sur l'hydroxylation des facteurs inductibles à l'hypoxie (HIF). En modulant la dynamique enzymatique, il influence les réponses cellulaires aux niveaux d'oxygène, affectant ainsi la régulation métabolique et l'adaptation dans les environnements hypoxiques. | ||||||
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
Le DMOG inhibe HIF-PHD2 en se liant de manière compétitive au site actif, empêchant l'hydroxylation de HIF-1α, ce qui conduit à la stabilisation de HIF-1α et à l'augmentation de la transcription des gènes répondant à HIF. | ||||||
IOX2 | 931398-72-0 | sc-482692 sc-482692A sc-482692B | 5 mg 25 mg 100 mg | $128.00 $555.00 $1581.00 | ||
IOX2 agit comme un inhibiteur sélectif de HIF-PHD2 en interférant avec l'hydroxylation de HIF-1α, favorisant l'accumulation de HIF-1α et l'activation transcriptionnelle subséquente des gènes répondant à l'hypoxie. | ||||||
N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3 | 808118-40-3 unlabeled | sc-488006 | 10 mg | $12000.00 | ||
La N-[(4-Hydroxy-1-méthyl-7-phénoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3 stabilise HIF-1α en inhibant HIF-PHD2, en reproduisant une réponse hypoxique et en stimulant l'érythropoïèse. | ||||||
BAY 85-3934 | 1154028-82-6 | sc-507384 | 5 mg | $205.00 | ||
BAY 85-3934 est un inhibiteur de HIF-PHD2 qui favorise la stabilisation de HIF-1α et l'expression des gènes en aval. | ||||||
GSK360A | 931399-19-8 | sc-490346 sc-490346A sc-490346B sc-490346C | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $355.00 $648.00 $1474.00 $2516.00 | 1 | |
GSK360A est un inhibiteur de HIF-PHD2 qui empêche la dégradation de HIF-1α, ce qui en fait un candidat pour les maladies où l'activation de HIF-1α est bénéfique. | ||||||
2,4-Pyridinedicarboxylic acid monohydrate | 207671-42-9 | sc-225693 | 1 g | $28.00 | ||
Le 2,4-PDCA entre en compétition avec le 2-OG pour se lier à HIF-PHD2, stabilisant HIF-1α et favorisant l'expression génique induite par l'hypoxie. | ||||||